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Nhlh1-flox 基因敲除小鼠

Nhlh1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nhlh1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03957

品系全称

C57BL/6JCya-Nhlh1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18071-Nhlh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nhlh1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03957) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nescient helix loop helix 1
基因别称
Hen1，Nscl，Tal2，bHLHa35
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010916 | Ensembl: ENSMUST00000059794
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98481Homozygous targeted null mutants show cardiac arrhythmia and lack a heart rate response to water immersion. Adults are subject to sudden death, probably due to poor parasympathetic tone. Homozygotes for another targeted mutation had no abnormalities.
更多信息
Nhlh1，全称为Nescient helix-loop-helix 1，是一种基本螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子基因。bHLH家族的基因在哺乳动物发育过程中扮演着重要角色，尤其是在神经系统的发生和分化中。Nhlh1基因编码的蛋白质含有螺旋-环-螺旋结构域，该结构域在蛋白质-蛋白质相互作用中发挥关键作用，特别是在与其他bHLH蛋白形成二聚体以激活或抑制基因表达时。

Nhlh1在神经发生过程中的表达模式表明它在神经元分化和迁移中起着重要作用。在胚胎发育的早期阶段（E8.5-E10.5），Nhlh1在晚期胚胎和胎儿发育中不同iating神经元的区域表达，并在出生后的早期表达在嗅觉和嗅球感觉神经元中[2]。此外，Nhlh1的表达在神经元从脑室区迁移时下调，表明其在神经元迁移过程中发挥作用[2]。

在嗅觉系统中，Nhlh1已被确定为激活转录因子5（ATF5）的靶基因。ATF5是一种转录因子，属于cAMP反应元件结合蛋白/ATF家族，对小鼠嗅觉器官中感觉神经元的分化和存活至关重要。研究显示，ATF5-HA融合蛋白与Nhlh1基因增强子区域中的CCAAT/enhancer-binding protein-ATF反应元件（CARE）位点结合，并且在ATF5缺陷（ATF5-/-）的嗅觉器官中，Nhlh1的mRNA表达下调[1]。这表明ATF5可能在嗅觉和嗅球感觉神经元的分化中通过上调Nhlh1的表达发挥作用[1]。

Nhlh1基因还与神经管缺陷突变loop-tail（Lp）有关。然而，序列和表达数据分析表明，Nhlh1不太可能是Lp突变的原因[2]。

在神经元分化的基因调控程序中，Nhlh1和Nhlh2作为一对基本的螺旋-环-螺旋转录因子，控制小鼠中所有横穿底板-横轴的连合轴突的侧向性。它们在连合轴突投射的关键引导分子Robo3的表达中发挥重要作用[3]。此外，Isl1主要在神经管内的对侧神经元中表达，负调节Nhlh1/2介导的Robo3诱导，揭示了基因调控策略，其中保守的全局机制与神经元类特异性调节剂相交，以控制基于轴突侧向性的神经元分区[3]。

Nhlh1缺陷小鼠的研究表明，Nhlh1在自主神经系统功能中起着重要作用。Nhlh1缺陷小鼠表现出心率和心律变异性降低、压力诱导的心律失常和压力感受器敏感性受损，这可能是导致突变小鼠死亡的原因[4]。此外，Nhlh1在发育中的脑干和野生型小鼠的迷走神经核中表达，进一步支持了Nhlh1在自主神经系统中的作用[4]。

Nhlh1在多种生物学过程中发挥作用，包括神经发生、嗅觉系统发育和自主神经系统功能。Nhlh1的表达和功能研究为理解神经系统发育和疾病的发病机制提供了重要的见解。未来的研究可能会揭示Nhlh1在更多生物学过程中的作用，并为开发新的治疗方法提供基础。

参考文献：
1. Ishii, Chiharu, Nakano, Haruo, Higashiseto, Riko, Takahashi, Shigeru, Takahashi, Yuji. 2024. Nescient helix-loop-helix 1 (Nhlh1) is a novel activating transcription factor 5 (ATF5) target gene in olfactory and vomeronasal sensory neurons in mice. In Cell and tissue research, 396, 85-94. doi:10.1007/s00441-024-03871-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38388750/
2. Murdoch, J N, Eddleston, J, Leblond-Bourget, N, Stanier, P, Copp, A J. . Sequence and expression analysis of Nhlh1: a basic helix-loop-helix gene implicated in neurogenesis. In Developmental genetics, 24, 165-77. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10079519/
3. Masuda, Aki, Nishida, Kazuhiko, Ajima, Rieko, Hirata, Tatsumi, Zhu, Yan. 2024. A global gene regulatory program and its region-specific regulator partition neurons into commissural and ipsilateral projection types. In Science advances, 10, eadk2149. doi:10.1126/sciadv.adk2149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781326/
4. Cogliati, Tiziana, Good, Deborah J, Haigney, Mark, Koch, Walter J, Kirsch, Ilan R. . Predisposition to arrhythmia and autonomic dysfunction in Nhlh1-deficient mice. In Molecular and cellular biology, 22, 4977-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12077327/

资料下载

S-CKO-03957_6J_18071_Nhlh1_Exon 2_strategy.pdf
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