Neurog1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Neurog1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03927

品系全称

C57BL/6JCya-Neurog1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18014-Neurog1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Neurog1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03927) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurogenin 1
基因别称
AKA,Math4C,Neurod3,bHLHa6,ngn1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010896 | Ensembl: ENSMUST00000058475
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107754Homozygotes for a targeted null mutation exhibit defects in midbrain, dorsal root sensory ganglia and a subset of cranial ganglia. Mutants are born alive, but fail to nurse, and die within 12 hours.
Neurog1,也称为Neurogenin1,是一种重要的基本螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子。bHLH转录因子在脊椎动物神经系统的发育中发挥着关键作用,它们能够指定神经元身份并促进神经元的分化。Neurog1在神经系统发育的早期阶段表达,特别是在神经管的形成和神经发生过程中。Neurog1的表达与神经元命运的决定密切相关,它通过调控下游基因的表达来影响神经元的产生和神经网络的构建。

在发育过程中,Neurog1的表达模式与神经元分化的关键时期相吻合。例如,在E11.5小鼠的发育过程中,Neurog1的表达与大脑皮层的出现同时发生,Neurog1表达的祖细胞最终会分化成浦肯野细胞和 interneurons [1]。此外,Neurog1还在听力和嗅觉系统的发育中发挥着重要作用。在螺旋神经节、耳蜗核和耳蜗毛细胞的发育过程中,Neurog1、Neurod1和Atoh1三种bHLH基因的表达是必不可少的。这些基因在听觉系统的不同发育阶段发挥作用,调控神经元和毛细胞的产生 [3]。

Neurog1不仅通过促进神经元分化来发挥作用,还可能通过抑制神经元分化来调控神经发生的进程。研究发现,在早期大脑皮层发育过程中,Neurog1以一种非典型的角色出现,它抑制而不是促进神经元分化。在Neurog1-/-大脑皮层中,早期产生的神经元数量增加,而体外培养的Neurog1-/-祖细胞增殖能力下降,形成神经球的能力减弱。相反,Neurog1-/-祖细胞倾向于生成神经元,这种现象仅限于Neurog2+祖细胞群体 [2]。

Neurog1的表达还受到复杂的调控机制的控制。例如,在神经管中,Neurog1的表达受到一个独特的增强子的调控,该增强子能够驱动Neurog1样表达,特别是特异性地在腹侧神经管中表达 [5]。此外,Neurog1和Neurog2共同调节嗅觉系统的发育,它们在嗅觉球祖细胞中共同表达,而只有Neurog1在嗅觉上皮中广泛表达。在Neurog1-/-和Neurog1-/-;Neurog2-/-胚胎中,嗅觉上皮中的嗅觉感觉神经元无法投射到嗅觉球,导致嗅觉球增殖和形态发生缺陷 [4]。

Neurog1在神经发生中的重要作用还体现在它与其他转录因子的相互作用上。例如,Neurog1和Olig2在发育过程中协同调节多巴胺能和谷氨酸能神经元的发育。它们在otpα表达的祖细胞中表达,并在多巴胺能神经发生中起作用。Neurog1在多巴胺能神经发生中位于Notch信号通路下游,而Olig2位于Shh信号通路下游,并且可能通过抑制Notch靶基因her2的表达来调节neurog1的表达 [6]。

综上所述,Neurog1是一种重要的bHLH转录因子,在神经系统的发育中发挥着关键作用。它通过调控下游基因的表达来影响神经元的产生和神经网络的构建。Neurog1的表达模式与神经元分化的关键时期相吻合,并在听力和嗅觉系统的发育中发挥着重要作用。此外,Neurog1还可能通过抑制神经元分化来调控神经发生的进程,并通过与其他转录因子的相互作用来影响神经元的命运决定。Neurog1的研究有助于深入理解神经发生的机制和神经元分化的调控,为神经发育障碍和神经系统疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dalgard, C L, Zhou, Q, Lundell, T G, Doughty, M L. 2011. Altered gene expression in the emerging cerebellar primordium of Neurog1-/- mice. In Brain research, 1388, 12-21. doi:10.1016/j.brainres.2011.02.087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21382351/
2. Han, Sisu, Dennis, Daniel J, Balakrishnan, Anjali, Kurrasch, Deborah, Schuurmans, Carol. 2018. A non-canonical role for the proneural gene Neurog1 as a negative regulator of neocortical neurogenesis. In Development (Cambridge, England), 145, . doi:10.1242/dev.157719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30201687/
3. Elliott, Karen L, Pavlinkova, Gabriela, Chizhikov, Victor V, Yamoah, Ebenezer N, Fritzsch, Bernd. 2021. Neurog1, Neurod1, and Atoh1 are essential for spiral ganglia, cochlear nuclei, and cochlear hair cell development. In Faculty reviews, 10, 47. doi:10.12703/r/10-47. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34131657/
4. Shaker, Tarek, Dennis, Daniel, Kurrasch, Deborah M, Schuurmans, Carol. 2012. Neurog1 and Neurog2 coordinately regulate development of the olfactory system. In Neural development, 7, 28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22906231/
5. Quiñones, Herson I, Savage, Trisha K, Battiste, James, Johnson, Jane E. 2010. Neurogenin 1 (Neurog1) expression in the ventral neural tube is mediated by a distinct enhancer and preferentially marks ventral interneuron lineages. In Developmental biology, 340, 283-92. doi:10.1016/j.ydbio.2010.02.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20171205/
6. Altbürger, Christian, Rath, Meta, Armbruster, Daniel, Driever, Wolfgang. 2023. Neurog1 and Olig2 integrate patterning and neurogenesis signals in development of zebrafish dopaminergic and glutamatergic dual transmitter neurons. In Developmental biology, 505, 85-98. doi:10.1016/j.ydbio.2023.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37944224/