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Nes-flox 基因敲除小鼠

Nes-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nes-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03923

品系全称

C57BL/6JCya-Nesem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-18008-Nes-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nes-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03923) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nestin
基因别称
ESTM46，Ifaprc2，Marc2，RC2
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_016701 | Ensembl: ENSMUST00000090973
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101784Some mice homozygous for a knock-out allele display a high incidence of embryonic lethality, reduced embryo and birth body size, and fewer neural stem cells and increased apoptosis in the neuroepithelium of the developing neural tube. However, mice homozygous for another null allele are viable and show no obvious phenotype.
更多信息
基因Nes，也称为Nestin，是一种中间丝蛋白，广泛用于标记神经干细胞/祖细胞（NSCs/NPCs）在发育和成人的中枢和周围神经系统中。Nestin的表达通常与神经发生和神经再生相关，是神经干细胞分化和成熟的一个重要标志[3]。Nestin的表达模式在神经发生过程中逐渐减少，直至成熟的神经元中几乎检测不到。此外，Nestin还参与细胞骨架的构建和维护，以及细胞迁移和形态发生等过程。

Nestin在神经干细胞/祖细胞中的应用已经在多种研究中得到证实。例如，通过CRISPR-Cas9技术将红色荧光报告基因mScarlet引入人类诱导多能干细胞（hiPSC）系的Nestin（NES）位点，可以生成NES-mScarlet报告hiPSCs。这种报告系可以用于实时细胞成像和流式细胞术分析，从而直接识别和分离红色荧光NSCs/NPCs，在神经发生研究中具有重要意义[3]。

Nestin在神经母细胞瘤中的研究也取得了一些进展。例如，研究发现MOXD1是一种谱系特异性基因，在神经母细胞瘤中发挥肿瘤抑制因子的作用。MOXD1的表达在健康的神经母细胞瘤细胞和施万细胞前体中高度保守和限制，但在神经母细胞瘤中表达丢失与疾病的进展和不良预后相关[2]。此外，Nestin还与其他基因相互作用，参与神经母细胞瘤的发生和发展。例如，研究发现高风险神经母细胞瘤患者中，Nestin的表达显著上调，与不良预后有强相关性。Nestin通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达，激活PI3K/AKT信号通路，促进NB细胞活性[3]。

Nestin的研究还揭示了其在细胞核质运输中的重要作用。例如，研究发现神经元中的核质运输（NCT）对于蛋白质进入细胞核并调节反应环境线索的基因表达至关重要。经验依赖性（ED）的神经可塑性是建立记忆形成和认知功能的核心，并可能影响神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）的严重程度。ED神经可塑性由组蛋白乙酰化（HA）介导的表观遗传机制驱动，这些机制调节神经元刺激响应的活动依赖性基因转录谱。研究表明，神经元刺激通过Nestin的核定位信号（NLS）和核输出信号（NES）序列触发Nestin的NCT，以促进活动依赖性神经可塑性基因转录的诱导[1]。

Nestin的研究还揭示了其在植物抗病性中的作用。例如，研究发现植物真菌病原体可以按照其生活方式进行分类。坏死营养生物以死组织为食，在近几十年来变得经济上重要，特别是那些产生坏死营养效应物（NEs）来调节宿主反应的真菌。一些病原体与宿主以基因对基因的方式相互作用，其中NEs被宿主中的特定优势基因识别，导致宿主介导的程序性细胞死亡，使病原体能够引起疾病。研究表明，许多坏死营养专家劫持了对抗生物病原体有效的抗性机制[4]。

综上所述，Nestin是一种重要的中间丝蛋白，参与神经干细胞/祖细胞的标记、神经母细胞瘤的发生和发展、细胞核质运输和植物抗病性等生物学过程。Nestin的研究有助于深入理解神经发生的机制、神经母细胞瘤的发生和发展、细胞核质运输的调控以及植物抗病性的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Armour, Ellen M, Thomas, Christina M, Greco, Gabrielle, Bhatnagar, Akanksha, Elefant, Felice. 2023. Experience-dependent Tip60 nucleocytoplasmic transport is regulated by its NLS/NES sequences for neuroplasticity gene control. In Molecular and cellular neurosciences, 127, 103888. doi:10.1016/j.mcn.2023.103888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37598897/
2. Fredlund, Elina, Andersson, Stina, Hilgert, Elien, van Nes, Johan, Mohlin, Sofie. 2024. MOXD1 is a lineage-specific gene and a tumor suppressor in neuroblastoma. In Science advances, 10, eado1583. doi:10.1126/sciadv.ado1583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38905335/
3. Nouri, Parivash, Zimmer, Anja, Brüggemann, Stefanie, Kühn, Ralf, Prakash, Nilima. 2022. Generation of a NES-mScarlet Red Fluorescent Reporter Human iPSC Line for Live Cell Imaging and Flow Cytometric Analysis and Sorting Using CRISPR-Cas9-Mediated Gene Editing. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11020268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35053384/
4. Faris, Justin D, Friesen, Timothy L. 2020. Plant genes hijacked by necrotrophic fungal pathogens. In Current opinion in plant biology, 56, 74-80. doi:10.1016/j.pbi.2020.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32492572/

资料下载

S-CKO-03923_6J_18008_Nes_Exon 2_strategy.pdf
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