Mdh2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mdh2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03768

品系全称

C57BL/6JCya-Mdh2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17448-Mdh2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mdh2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03768) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
malate dehydrogenase 2, NAD (mitochondrial)
基因别称
MDH,Mdh-2,Mor-1,Mor1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008617 | Ensembl: ENSMUST00000019323
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MDH2,即苹果酸脱氢酶2,是一种线粒体酶,属于苹果酸脱氢酶家族,负责将苹果酸转化为草酰乙酸,在细胞的有氧代谢中起着关键作用。这一过程是三羧酸循环(TCA循环)的一部分,对于细胞的能量产生至关重要。MDH2的活性受到多种因素的调节,包括线粒体的状态、细胞内的能量水平和某些信号分子的存在。

近年来,MDH2的研究不仅局限于其在细胞代谢中的作用,还扩展到了其在细胞生物学和疾病发生中的功能。一些研究表明,MDH2的异常表达与多种疾病相关,包括神经内分泌肿瘤、急性肺损伤和肝细胞癌等。

在神经内分泌肿瘤方面,研究发现MDH2的基因突变与副神经节瘤和嗜铬细胞瘤的发生发展密切相关[1]。这些肿瘤的发生往往伴随着MDH2的表达下调,导致TCA循环的代谢紊乱,从而影响细胞的能量代谢和信号传导。此外,MDH2的表达水平与肿瘤的恶性程度和患者的预后相关,提示MDH2可能成为神经内分泌肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。

在急性肺损伤的研究中,发现MDH2在肺泡上皮细胞II型细胞(AT2细胞)的能量代谢中发挥重要作用。MDH2的表达下调会导致AT2细胞的能量供应不足,从而影响其增殖和修复功能,加剧急性肺损伤的症状[2]。因此,针对MDH2的治疗策略可能为急性肺损伤的治疗提供新的思路。

在肝细胞癌的研究中,发现MDH2通过抑制铁死亡来促进肿瘤的生长。铁死亡是一种由铁依赖的脂质过氧化反应引起的细胞死亡方式,是肿瘤细胞死亡的重要途径之一。MDH2的表达下调会导致细胞内活性氧的增加,从而诱导铁死亡的发生。因此,抑制MDH2的表达可能成为肝细胞癌治疗的潜在策略。

此外,MDH2还被发现参与RNA的转录后调控。MDH2能够与RNA结合,影响RNA的稳定性和翻译效率,进而影响基因的表达[3]。例如,在癫痫模型中,MDH2的表达上调会导致钠通道Scn1a的表达下调,从而影响神经元的活动和癫痫的发生。

综上所述,MDH2作为一种重要的线粒体酶,不仅参与细胞的能量代谢,还与多种疾病的发生发展密切相关。MDH2的功能不仅局限于细胞代谢,还涉及到RNA的转录后调控。因此,深入研究MDH2的功能和作用机制,对于理解疾病的发生发展机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Buffet, Alexandre, Burnichon, Nelly, Favier, Judith, Gimenez-Roqueplo, Anne-Paule. 2020. An overview of 20 years of genetic studies in pheochromocytoma and paraganglioma. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 34, 101416. doi:10.1016/j.beem.2020.101416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32295730/
2. Hu, Mu, Yang, JieLai, Xu, Yang, Liu, Jiao. 2022. MDH1 and MDH2 Promote Cell Viability of Primary AT2 Cells by Increasing Glucose Uptake. In Computational and mathematical methods in medicine, 2022, 2023500. doi:10.1155/2022/2023500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36158123/
3. Chen, Yong-Hong, Liu, Shu-Jing, Gao, Mei-Mei, Yi, Yong-Hong, Long, Yue-Sheng. 2017. MDH2 is an RNA binding protein involved in downregulation of sodium channel Scn1a expression under seizure condition. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 1492-1499. doi:10.1016/j.bbadis.2017.04.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28433711/