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Bhlha15-flox 基因敲除小鼠

Bhlha15-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bhlha15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03735

品系全称

C57BL/6JCya-Bhlha15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17341-Bhlha15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Bhlha15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03735) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
basic helix-loop-helix family, member a15
基因别称
1810009C13Rik，Bhlhb8，MIST-1，Mist1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010800.4 | Ensembl: ENSMUST00000060747
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~864 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:891976Mice homozygous for disruptions in this gene have a generally normal phenotype. Abnormalities exist in the acinar cells of various glands and become progressively worse with age.
更多信息
Bhlha15，也称为MIST1（肌肉、肠、胃表达1），是一种碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子，在多种组织，尤其是分泌细胞中发挥重要作用。Bhlha15的表达与细胞的分化、增殖和功能维持密切相关。它通过调控一系列下游基因的表达，参与细胞命运的确定和细胞功能的实现。

Bhlha15在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如，在肠道上皮中，Bhlha15主要在短寿命的分泌前体细胞中表达，这些细胞位于肠隐窝基底部的长寿命肠道干细胞（ISCs）上方。在正常情况下，这些分泌前体细胞会分化为特定的细胞类型，但在某些情况下，它们也可以去分化为ISCs。研究发现，Bhlha15+的分泌前体细胞在Notch信号通路激活的情况下，可以转化为长寿命的肠上皮细胞前体，并最终形成具有锯齿状特征的肠道肿瘤[1]。

在结肠中，Bhlha15标记的分泌前体细胞在DSS诱导的组织损伤后，通过Src和YAP信号通路的激活，可以转化为类干细胞样、癌症起始细胞[1]。此外，在人结直肠癌中，Notch信号的激活与染色体不稳定性型肿瘤的锯齿状特征相关[1]。

Bhlha15还在胰腺腺泡细胞中发挥重要作用。MIST1是维持成熟外分泌细胞结构的关键转录因子，通过转录上调相关基因，促进分泌功能的最大化[3]。ELAPOR1是MIST1的一个目标基因，是一种进化上保守的、新的甘露糖-6-磷酸受体（M6PR）结构域蛋白。ELAPOR1在胃腺泡细胞中特异性表达，并在组织损伤引起的腺泡细胞发生paligenosis（即转化为类干细胞并重新进入细胞周期）时丢失[3]。

在浆细胞中，Bhlha15（MIST1）是XBP1调控的转录因子，对浆细胞的存活和功能至关重要。MIST1通过抑制Blimp1的表达，限制抗体的分泌[2]。此外，Bhlha15还在浆细胞分化的过程中发挥作用。RNA测序数据分析表明，Bhlha15在浆细胞分化的不同阶段表达模式不同，并与其他转录因子共同调控浆细胞的成熟[4]。

综上所述，Bhlha15是一种重要的转录因子，参与多种生物学过程，包括细胞分化、增殖、功能维持和疾病发生。Bhlha15的研究有助于深入理解细胞命运的确定和细胞功能的实现，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Hayakawa, Yoku, Tsuboi, Mayo, Asfaha, Samuel, Koike, Kazuhiko, Wang, Timothy C. 2018. BHLHA15-Positive Secretory Precursor Cells Can Give Rise to Tumors in Intestine and Colon in Mice. In Gastroenterology, 156, 1066-1081.e16. doi:10.1053/j.gastro.2018.11.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30448068/
2. Wöhner, Miriam, Pinter, Theresa, Bönelt, Peter, Jaritz, Markus, Busslinger, Meinrad. 2022. The Xbp1-regulated transcription factor Mist1 restricts antibody secretion by restraining Blimp1 expression in plasma cells. In Frontiers in immunology, 13, 859598. doi:10.3389/fimmu.2022.859598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36618345/
3. Cho, Charles J, Park, Dongkook, Mills, Jason C. 2021. ELAPOR1 is a secretory granule maturation-promoting factor that is lost during paligenosis. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 322, G49-G65. doi:10.1152/ajpgi.00246.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34816763/
4. Kassambara, Alboukadel, Herviou, Laurie, Ovejero, Sara, Elemento, Olivier, Moreaux, Jérôme. 2021. RNA-sequencing data-driven dissection of human plasma cell differentiation reveals new potential transcription regulators. In Leukemia, 35, 1451-1462. doi:10.1038/s41375-021-01234-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33824465/

资料下载

S-CKO-03735_6J_17341_Bhlha15_Exon 2_A_strategy.pdf
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