Capn8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Capn8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03485

品系全称

C57BL/6JCya-Capn8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170725-Capn8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Capn8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03485) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calpain 8
基因别称
nCL-2,nCL-2'
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_130890 | Ensembl: ENSMUST00000048941
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2181366Mice homozygous for a knock-out allele or allele that produces a proteolytically inactive protein exhibit increased sensitivity to ethanol-induced gastric mucosa injury.
基因Capn8,也称为Calpain 8,是钙蛋白酶家族中的一员。钙蛋白酶是一类依赖于钙离子的半胱氨酸蛋白酶,广泛存在于各种细胞中,参与调控细胞内的多种生理和病理过程,包括细胞凋亡、细胞骨架重塑、信号转导和蛋白质降解等。Capn8在多种组织和细胞类型中表达,包括胃黏膜、胰腺和甲状腺等。其表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。

在早期肢体发育过程中,Capn8的表达对于近端到远端的模式形成至关重要。一项研究对非洲爪蟾蜍早期肢体芽的近端到远端轴进行了转录分析,发现Capn8.3的表达定位于紧邻顶端上皮嵴(AER)的细胞中。这表明Capn8在肢体发育的近端到远端模式形成中起着重要作用[1]。此外,Capn8还在胰腺癌的进展中发挥重要作用。研究发现,Capn8在胰腺癌组织和细胞系中高表达,并与不良预后和晚期TNM分期相关。Capn8的表达与低水平的免疫浸润密切相关,这表明Capn8可能通过EMT和AKT/ERK通路调节胰腺癌的进展[2]。

Capn8的表达与甲状腺癌的预后相关。研究发现,Capn8的表达与甲状腺癌患者的总生存期呈负相关。Capn8的表达上调与甲状腺癌的恶性表型相关,包括细胞增殖、侵袭和迁移能力增强。这些结果表明,Capn8可能作为甲状腺癌的免疫相关生物标志物,用于预测患者的预后[3]。

Capn8的表达在胃黏膜中也具有重要意义。研究发现,Capn8的启动子可以指导Cre重组酶在转基因小鼠的胃底细胞中的表达。这表明Capn8的表达与胃底细胞的生理功能密切相关[4]。此外,Capn8还与胃黏膜的防御机制相关。研究发现,Capn8和Calpain 9/nCL-4构成一个活性蛋白酶复合物,称为G-calpain,参与胃黏膜的防御。G-calpain的缺失导致胃黏膜对乙醇诱导的损伤的敏感性增加[5]。

Capn8的表达与血清α-胡萝卜素浓度相关。研究发现,位于1q41的CAPN2/CAPN8基因座与血清α-胡萝卜素浓度显著相关。这表明Capn8可能影响α-胡萝卜素的代谢和吸收,进而影响癌症的发生和发展[6]。

此外,Capn8在胚胎发育过程中也发挥重要作用。研究发现,Dact1和Dact2基因在胚胎发育中具有动态的时空表达模式,并具有相互拮抗的功能。Dact1和Dact2基因突变导致非经典Wnt信号通路和Capn8的表达异常,进而影响胚胎的轴延伸和颅面形态发生[7]。Capn8的表达与鱼类性腺分化相关。研究发现,在鲽鱼的性腺分化过程中,Capn8的表达与卵巢分化相关,而与睾丸分化相关[8]。

综上所述,Capn8作为一种钙蛋白酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。Capn8的表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肢体发育、胰腺癌、甲状腺癌和胃黏膜防御等。此外,Capn8在胚胎发育和性腺分化中也具有重要作用。深入研究Capn8的功能和调控机制,有助于更好地理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hudson, Daniel T, Bromell, Jessica S, Day, Robert C, Ward, Joanna M, Beck, Caroline W. 2022. Gene expression analysis of the Xenopus laevis early limb bud proximodistal axis. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 251, 1880-1896. doi:10.1002/dvdy.517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35809036/
2. Song, Na, Cui, Kai, Zeng, Liqun, Su, Wei, Wang, Haijun. 2024. Calpain 8 as a potential biomarker regulates the progression of pancreatic cancer via EMT and AKT/ERK pathway. In Journal of proteomics, 301, 105182. doi:10.1016/j.jprot.2024.105182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38697284/
3. Chen, Zhao-Hui, Yue, Hao-Ran, Li, Jun-Hui, Yu, Yue, Cao, Xu-Chen. 2022. HS3ST3A1 and CAPN8 Serve as Immune-Related Biomarkers for Predicting the Prognosis in Thyroid Cancer. In Journal of oncology, 2022, 6724295. doi:10.1155/2022/6724295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36590308/
4. Zhao, Zengming, Sun, Yanxun, Hou, Ning, Wang, Youliang, Yang, Xiao. . Capn8 promoter directs the expression of Cre recombinase in gastric pit cells of transgenic mice. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 47, 674-9. doi:10.1002/dvg.20552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19603510/
5. Hata, S, Nishi, K, Kawamoto, T, Sorimachi, H, Suzuki, K. . Both the conserved and the unique gene structure of stomach-specific calpains reveal processes of calpain gene evolution. In Journal of molecular evolution, 53, 191-203. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11523006/
6. Liang, Jiaqi, Chen, Zhencong, Huang, Yiwei, Zhan, Cheng, Wang, Qun. 2022. Signatures of malignant cells and novel therapeutic targets revealed by single-cell sequencing in lung adenocarcinoma. In Cancer medicine, 11, 2244-2258. doi:10.1002/cam4.4547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35102706/
7. Hata, Shoji, Abe, Manabu, Suzuki, Hidenori, Sakimura, Kenji, Sorimachi, Hiroyuki. 2010. Calpain 8/nCL-2 and calpain 9/nCL-4 constitute an active protease complex, G-calpain, involved in gastric mucosal defense. In PLoS genetics, 6, e1001040. doi:10.1371/journal.pgen.1001040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20686710/
8. D'Adamo, Christopher R, Dawson, Valerie J, Ryan, Kathleen A, Shuldiner, Alan R, McArdle, Patrick F. 2016. The CAPN2/CAPN8 Locus on Chromosome 1q Is Associated with Variation in Serum Alpha-Carotene Concentrations. In Journal of nutrigenetics and nutrigenomics, 9, 254-264. doi:10.1159/000452890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28002826/