Elovl6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Elovl6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03450

品系全称

C57BL/6JCya-Elovl6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-170439-Elovl6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Elovl6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03450) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ELOVL fatty acid elongase 6
基因别称
FAE,LCE
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_130450 | Ensembl: ENSMUST00000071402
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2156528Mice homozygous for a null gene trap mutation exhibit enhanced motor coordination. Female homozygotes exhibit decreased serum cholesterol levels.
ELOVL6(elongation of very long chain fatty acids protein 6)是一种脂肪酸延长酶,负责将饱和和单不饱和脂肪酸延长至12、14和16个碳原子。它在哺乳动物的脂肪酸平衡中发挥着重要作用,是脂肪酸合成过程中速率限制步骤的关键酶。ELOVL6基因位于猪的第8号染色体上,与猪的棕榈酸和棕榈油酸组成相关联的QTL(数量性状位点)位于同一区域。研究表明,ELOVL6基因的启动子区域存在多态性,与肌肉和背部脂肪中棕榈酸和棕榈油酸的含量密切相关。ELOVL6基因的表达水平与这些脂肪酸的含量存在显著差异,表明ELOVL6在脂肪酸合成中发挥着重要作用[1]。

在肝脏中,ELOVL6的表达受到碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)和固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)的协同调控。ChREBP和SREBP-1c分别与ELOVL6启动子上的功能性碳水化合物反应元件(ChoREs)结合,共同促进ELOVL6基因的表达。在肝脏中,ChREBP和SREBP-1c的协同作用对于ELOVL6基因的最大诱导表达是必要的[2]。

ELOVL6基因在多种癌症中发挥着重要作用。在神经母细胞瘤中,ELOVL6的表达水平与不良预后密切相关。研究表明,ELOVL6基因的表达可以促进神经母细胞瘤的免疫抑制微环境和恶性进展。此外,ELOVL6的表达水平可以预测神经母细胞瘤患者的无病生存率,将患者分为高风险和低风险组[8]。

在肺癌中,ELOVL6的表达水平与临床病理特征和生存预后密切相关。研究表明,ELOVL6基因的表达与肺癌组织的免疫细胞浸润水平相关。ELOVL6基因的表达可以影响肺癌的信号通路和蛋白质互作网络,使其成为肺癌的潜在预后标志物和治疗靶点[3]。

在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,ELOVL6的表达水平与临床病理特征相关。ELOVL6基因的表达可以影响HNSCC的发生和发展,通过激活WNT/β-catenin信号通路促进HNSCC细胞的增殖和侵袭,同时抑制细胞凋亡。因此,ELOVL6基因可能成为HNSCC治疗的潜在靶点[4]。

在鸡蛋产蛋鸡中,gga-miR-22-3p可以与ELOVL6基因的3'非翻译区(3'UTR)结合,负向调节ELOVL6基因的表达。研究表明,gga-miR-22-3p的表达与ELOVL6基因的表达呈负相关。gga-miR-22-3p的过表达可以下调ELOVL6基因的表达,从而影响肝脏的脂质组成[5]。

饮食中的脂肪摄入会影响肝脏中脂质代谢酶的表达,进而影响血浆磷脂中饱和和单不饱和脂肪酸的组成。研究表明,鱼油饮食可以显著降低肝脏中ELOVL6基因的表达,导致血浆磷脂中饱和和单不饱和脂肪酸的组成发生改变。此外,CYP26A1基因的表达也被揭示为鱼油饮食对ELOVL6基因表达抑制的新参与者[6]。

ELOVL6基因在能量代谢和胰岛素敏感性中发挥着重要作用。ELOVL6基因的敲除可以保护小鼠免受饮食诱导的胰岛素抵抗,尽管它们的肝脂肪变性和肥胖程度与野生型小鼠相似。ELOVL6基因敲除小鼠对胰岛素抵抗的保护作用部分归因于肝脏胰岛素受体底物-2的恢复和肝脏蛋白激酶C epsilon的抑制,从而恢复Akt的磷酸化。因此,ELOVL6基因可能是治疗胰岛素抵抗、糖尿病、心血管疾病和其他代谢性疾病的新靶点[7]。

综上所述,ELOVL6基因在脂肪酸代谢、能量代谢和胰岛素敏感性中发挥着重要作用。ELOVL6基因的表达受到多种因素的调控,包括ChREBP、SREBP-1c和miRNA。ELOVL6基因在多种癌症中发挥着重要作用,包括神经母细胞瘤、肺癌和头颈鳞状细胞癌。此外,ELOVL6基因的表达还受到饮食因素的影响。深入研究ELOVL6基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解脂肪酸代谢和癌症发生发展的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Corominas, Jordi, Ramayo-Caldas, Yuliaxis, Puig-Oliveras, Anna, Folch, Josep M, Ballester, Maria. 2013. Polymorphism in the ELOVL6 gene is associated with a major QTL effect on fatty acid composition in pigs. In PloS one, 8, e53687. doi:10.1371/journal.pone.0053687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23341976/
2. Bae, Jin-Sik, Oh, Ah-Reum, Lee, Ho-Jae, Ahn, Yong-Ho, Cha, Ji-Young. 2016. Hepatic Elovl6 gene expression is regulated by the synergistic action of ChREBP and SREBP-1c. In Biochemical and biophysical research communications, 478, 1060-6. doi:10.1016/j.bbrc.2016.08.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27524233/
3. Chen, Binyu, Shen, Kaiyu, Zhang, Tiantian, Gao, Wen-Cang. . ELOVL6 is associated with immunosuppression in lung adenocarcinoma through bioinformatics analysis. In Medicine, 102, e35013. doi:10.1097/MD.0000000000035013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37682172/
4. Wang, Ruoya, Liu, Xianzhi, Li, Xiyao, Wang, Xuefeng, Gong, Liang. 2024. ELOVL6 promotes the progression of head and neck squamous cell carcinoma via activating WNT/β-catenin pathway. In Molecular carcinogenesis, 63, 1079-1091. doi:10.1002/mc.23710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38426809/
5. Ma, Zheng, Li, Hong, Zheng, Hang, Wang, Yanbin, Liu, Xiaojun. 2017. Hepatic ELOVL6 mRNA is regulated by the gga-miR-22-3p in egg-laying hen. In Gene, 623, 72-79. doi:10.1016/j.gene.2017.04.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28445717/
6. Weiss-Hersh, Kathrin, Garcia, Ada L, Marosvölgyi, Tamás, Decsi, Tamás, Rühl, Ralph. 2019. Saturated and monounsaturated fatty acids in membranes are determined by the gene expression of their metabolizing enzymes SCD1 and ELOVL6 regulated by the intake of dietary fat. In European journal of nutrition, 59, 2759-2769. doi:10.1007/s00394-019-02121-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31676951/
7. Matsuzaka, Takashi, Shimano, Hitoshi. 2009. Elovl6: a new player in fatty acid metabolism and insulin sensitivity. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 87, 379-84. doi:10.1007/s00109-009-0449-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19259639/
8. Yu, Xin, Xu, Chao, Zou, Yiping, Xie, Yongjie, Wu, Chao. 2024. A prognostic metabolism-related gene signature associated with the tumor immune microenvironment in neuroblastoma. In American journal of cancer research, 14, 253-273. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38323276/