Ltc4s-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ltc4s-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03443

品系全称

C57BL/6JCya-Ltc4sem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17001-Ltc4s-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ltc4s-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03443) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leukotriene C4 synthase
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008521 | Ensembl: ENSMUST00000102772
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107498Mice homozygous for disruptions in this gene display abnormal inflammatory and hypersensitivity reactions but are otherwise normal.
LTC4S(Leukotriene C4 Synthase)是一种重要的酶,它在细胞中催化LTA4(Leukotriene A4)与谷胱甘肽(GSH)结合形成LTC4(Leukotriene C4),这是半胱氨酸白三烯(Cys-LTs)的前体。Cys-LTs是一类具有强大支气管收缩作用的炎症介质,在哮喘和其他炎症性疾病中发挥重要作用。LTC4S是一种18kDa的膜蛋白,以非共价二聚体的形式发挥作用,其活性受Mg2+增强,受Co2+和5-脂氧合酶(LO)活化蛋白(FLAP)抑制剂MK-886抑制。LTC4S的基因表达受到多种因素的调控,包括细胞特异性和非特异性调节元件。LTC4S基因缺失的小鼠在生长和免疫反应方面有所减弱,这表明LTC4S在免疫炎症反应中发挥着关键作用[8]。

在人类疾病中,LTC4S基因的多态性与多种疾病的风险和易感性相关。例如,研究表明LTC4S基因的-444A/C多态性与哮喘风险相关。在一项针对欧洲人群的荟萃分析中,发现C等位基因携带者(CC+AC)与纯合子AA相比,哮喘的风险没有显著增加或减少。然而,在亚组分析中,仅在白种人和阿司匹林耐受人群中发现了显著增加的风险。这表明LTC4S基因的-444A/C多态性可能是白种人和阿司匹林耐受人群中哮喘的一个风险因素[1]。

LTC4S基因的-1072G/A多态性也被研究其与哮喘的关系。在一项针对印度人群的研究中,发现-1072G/A多态性与过敏性哮喘显著相关。A等位基因与过敏性哮喘呈负相关。此外,该研究中还发现该基因的两个位点(rs3776944G/A和rs730012A/C)的基因型分析在家族和病例对照队列中均显示显著相关性。这表明LTC4S基因多态性可能与印度人群的过敏性哮喘的遗传易感性相关[2]。

除了哮喘,LTC4S基因还与其他疾病相关。例如,研究表明LTC4S基因表达降低与肺腺癌的发生发展相关。在肺腺癌中,LTC4S表达显著降低,且与临床分期相关,表达逐渐降低。LTC4S的低表达激活了mTORC1信号通路,促进了肿瘤的恶性行为和生长。此外,LTC4S基因启动子的DNA甲基化水平在肺腺癌组织中显著升高,DNMT3A介导的LTC4S基因启动子高甲基化导致LTC4S表达下调。这表明LTC4S的低表达可能是肺腺癌的一个不利预后指标,并且LTC4S在控制肺腺癌的进展中发挥着关键作用[3]。

LTC4S基因的多态性还与缺血性中风风险相关。在一项针对中国东部人群的研究中,发现LTC4S基因的rs730012位点C等位基因携带者更容易患缺血性中风。这表明LTC4S基因多态性可能对缺血性中风易感性有影响[4]。

此外,LTC4S基因在脂肪细胞中也表达,并且与肥胖的发生发展相关。研究发现LTC4S基因表达在脂肪生成过程中增加,而LTC4和LTD4可以激活脂肪生成。此外,LTC4S基因的表达受过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的调控,PPARγ可以增强LTC4S基因的表达。这表明LTC4S基因和CysLT1受体可能是肥胖治疗的新靶点[5]。

除了在哮喘、肺腺癌和肥胖中的作用外,LTC4S基因还与骨关节炎的发病机制相关。研究发现,骨关节炎滑膜中AA代谢相关基因的表达上调,LTC4S基因是AA代谢途径中的关键基因。此外,LTC4S基因的表达与免疫细胞浸润和炎症因子水平相关。这表明AA代谢相关基因在骨关节炎的滑膜炎症中发挥着重要作用[6]。

此外,LTC4S基因的表达与慢性荨麻疹的发病机制相关。研究表明,LTC4S基因多态性与慢性荨麻疹的易感性相关。LTC4S基因的多态性可能影响半胱氨酸白三烯的生成,进而影响慢性荨麻疹的发病机制[7]。

综上所述,LTC4S基因在多种疾病中发挥着重要作用,包括哮喘、肺腺癌、肥胖、骨关节炎和慢性荨麻疹。LTC4S基因的多态性与哮喘、缺血性中风和慢性荨麻疹的易感性相关。此外,LTC4S基因的表达还受到多种因素的调控,包括DNA甲基化和PPARγ。LTC4S基因的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yonggang, Huang, Honglang, Huang, Jichong, Tian, Can, Fan, Hong. 2012. The -444A/C polymorphism in the LTC4S gene and the risk of asthma: a meta-analysis. In Archives of medical research, 43, 444-50. doi:10.1016/j.arcmed.2012.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22884858/
2. Kumar, Amrendra, Sharma, Shilpy, Agrawal, Anurag, Ghosh, Balaram. 2012. Association of the -1072G/A polymorphism in the LTC4S gene with asthma in an Indian population. In International archives of allergy and immunology, 159, 271-7. doi:10.1159/000336675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22722751/
3. Ren, Yang, Zhang, Peng, Li, Liqun, Wu, Qingguo, Li, Feng. 2024. Hyper-methylation and DNMT3A mediated LTC4S downregulation promoted lung adenocarcinoma tumorigenesis via mTORC1 signaling pathway. In Heliyon, 10, e33203. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e33203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39027522/
4. Wang, Gan-Nan, Zhang, Jin-Song, Cao, Wei-Juan, Wang, Yao, Xiao, Hang. . Association of ALOX5, LTA4H and LTC4S gene polymorphisms with ischemic stroke risk in a cohort of Chinese in east China. In World journal of emergency medicine, 4, 32-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25215090/
5. Fujimori, Ko, Uno, Saki, Kuroda, Kyohei, Matsumoto, Chihiro, Maehara, Toko. 2021. Leukotriene C4 synthase is a novel PPARγ target gene, and leukotriene C4 and D4 activate adipogenesis through cysteinyl LT1 receptors in adipocytes. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1869, 119203. doi:10.1016/j.bbamcr.2021.119203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34968576/
6. Tu, Bizhi, Fang, Run, Zhu, Zheng, Peng, Cheng, Ning, Rende. 2023. Comprehensive analysis of arachidonic acid metabolism-related genes in diagnosis and synovial immune in osteoarthritis: based on bulk and single-cell RNA sequencing data. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 72, 955-970. doi:10.1007/s00011-023-01720-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36995411/
7. Lima, John J, Blake, Kathryn V, Tantisira, Kelan G, Weiss, Scott T. . Pharmacogenetics of asthma. In Current opinion in pulmonary medicine, 15, 57-62. doi:10.1097/MCP.0b013e32831da8be. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19077707/
8. Lam, Bing K, Austen, K Frank. . Leukotriene C4 synthase: a pivotal enzyme in cellular biosynthesis of the cysteinyl leukotrienes. In Prostaglandins & other lipid mediators, 68-69, 511-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432940/