Lamp2 (LAMP-2A)-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lamp2 (LAMP-2A)-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03349

品系全称

C57BL/6JCya-Lamp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16784-Lamp2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lamp2 (LAMP-2A)-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03349) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysosomal-associated membrane protein 2
基因别称
CD107b,LGP-B,Lamp II,Lamp-2,Lamp-2a,Lamp-2b,Lamp-2c,Mac3
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001017959.2 | Ensembl: ENSMUST00000016678
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9 of Lamp2 (LAMP-2A isoform)
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96748The majority of hemizygous or homozygous mutant mice die prematurely displaying cardiomyopathy and accumulation of autophagic vacuoles in several tissues including liver, pancreas, spleen, kidney and skeletal and cardiac muscle.

发表文献

Cell Reports
2025-04-01
LAMP2A-mediated neuronal hyperexcitability by enhancing NKAβ1 degradation underlies depression-induced allodynia
1
LAMP2,也称为Lysosome-Associated Membrane Protein 2,是一种主要定位于溶酶体膜上的蛋白质。LAMP2在溶酶体生物合成和自噬过程中发挥重要作用。LAMP2存在多种异构体,其中LAMP2A和LAMP2B是研究最为深入的两种。LAMP2A主要参与伴侣介导的自噬(CMA),而LAMP2B则与溶酶体膜的结构和功能密切相关。

LAMP2的突变与多种疾病相关,其中最著名的是Danon病。Danon病是一种罕见的X连锁显性遗传性疾病,主要表现为严重的心肌病、骨骼肌病和智力障碍。Danon病的患者通常在20多岁时因心肌病和心力衰竭而死亡。LAMP2基因的突变会导致溶酶体功能障碍,从而引起心肌和骨骼肌细胞的异常积累,最终导致疾病的发生。

LAMP2还与糖尿病心肌病有关。糖尿病心肌病是一种由糖尿病引起的心肌病变,其特征是心肌细胞肥大和纤维化。研究表明,LAMP2的异常表达与糖尿病心肌病的发病机制有关。LAMP2的缺失会导致心肌细胞自噬功能受损,从而加重心肌病变。此外,LAMP2还与铁死亡相关。铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化引起的细胞死亡方式。研究表明,LAMP2的表达水平与铁死亡相关,可能是铁死亡的一个重要调节因子。

LAMP2的表达受到多种因素的调控。转录因子NFE2L2(也称为NRF2)可以与LAMP2基因启动子区域结合,上调LAMP2的表达水平。NFE2L2的激活可以促进溶酶体自噬,清除细胞内的损伤蛋白和细胞器,从而保护细胞免受氧化应激的损伤。此外,LAMP2的表达还受到其他因素的调控,例如microRNA和DNA甲基化等。

综上所述,LAMP2是一种重要的溶酶体膜蛋白,参与溶酶体生物合成、自噬和铁死亡等多种生物学过程。LAMP2的异常表达与多种疾病相关,包括Danon病、糖尿病心肌病和铁死亡等。LAMP2的表达受到多种因素的调控,例如转录因子NFE2L2、microRNA和DNA甲基化等。深入研究LAMP2的功能和调控机制,有助于理解溶酶体相关疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。

参考文献:
1. Shalata, Adel, Bar-Shai, Marina, Hadid, Yarin, Ben-Yosef, Tamar, Yaniv, Liat. 2023. Danon Disease: Entire LAMP2 Gene Deletion with Unusual Clinical Presentation-Case Report and Review of the Literature. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14081539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628591/
2. Liu, Dan, Xing, Ruinan, Zhang, Quanyu, Yan, Chenghui, Han, Yaling. 2023. The CREG1-FBXO27-LAMP2 axis alleviates diabetic cardiomyopathy by promoting autophagy in cardiomyocytes. In Experimental & molecular medicine, 55, 2025-2038. doi:10.1038/s12276-023-01081-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658156/
3. Sun, Chuanyu, Zhang, Ningning, Hu, Qingfeng, Xia, Guowei. 2023. Ferroptosis-Related Prognostic Gene LAMP2 Is a Potential Biomarker Differential Expressed in Castration Resistant Prostate Cancer. In Disease markers, 2023, 8295113. doi:10.1155/2023/8295113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36741911/
4. Eskelinen, Eeva-Liisa. 2006. Roles of LAMP-1 and LAMP-2 in lysosome biogenesis and autophagy. In Molecular aspects of medicine, 27, 495-502. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16973206/
5. Pajares, Marta, Rojo, Ana I, Arias, Esperanza, Cuervo, Ana María, Cuadrado, Antonio. 2018. Transcription factor NFE2L2/NRF2 modulates chaperone-mediated autophagy through the regulation of LAMP2A. In Autophagy, 14, 1310-1322. doi:10.1080/15548627.2018.1474992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29950142/
6. Greenberg, Barry, Taylor, Matthew, Adler, Eric, Schwartz, Jonathan D, Rossano, Joseph W. 2024. Phase 1 Study of AAV9.LAMP2B Gene Therapy in Danon Disease. In The New England journal of medicine, , . doi:10.1056/NEJMoa2412392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39556016/
7. Chaudhry, Norin, Sica, Margaux, Surabhi, Satya, MacIntosh, Gustavo C, Jenny, Andreas. 2022. Lamp1 mediates lipid transport, but is dispensable for autophagy in Drosophila. In Autophagy, 18, 2443-2458. doi:10.1080/15548627.2022.2038999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35266854/
8. Ding, Jinye, Wang, Chunyan, Sun, Yaoqi, Liu, Shupeng, Cheng, Zhongping. 2023. Identification of an Autophagy-Related Signature for Prognosis and Immunotherapy Response Prediction in Ovarian Cancer. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13020339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36830707/

发表文献

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