Krt8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Krt8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03319

品系全称

C57BL/6JCya-Krt8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16691-Krt8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Krt8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03319) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
keratin 8
基因别称
Card2,EndoA,K8,Krt-2.8,Krt2-8,TROMA-1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031170 | Ensembl: ENSMUST00000023952
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96705Mice homozygous for a null allele show partial background-sensitive embryonic lethality, placental defects, impaired female fertility, abnormal hematopoiesis, diarrhea, colorectal hyperplasia, anorectal prolapse, and high liver sensitivity to toxins, apoptotic stimuli and diet-induced steatosis.
KRT8,即角蛋白8,是一种II型基本中间丝(IF)蛋白,属于细胞骨架蛋白家族,与角蛋白18(KRT18)共同构成上皮细胞的主要中间丝。KRT8在多种上皮组织中表达,包括肺、胰腺、前列腺等,并在维持细胞结构和细胞功能方面发挥重要作用。KRT8的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,如肺纤维化、急性胰腺炎、前列腺癌等。

研究表明,KRT8在肺纤维化中发挥重要作用。在肺损伤后,KRT8+转态干细胞状态持续存在,这些细胞具有鳞状形态,特征为p53和NFkB激活,并表现出细胞衰老的转录特征。KRT8+状态在多个独立的肺损伤模型中均出现,并在人类肺纤维化中持续存在,形成一个独特的细胞间通讯网络,参与修复过程[1]。此外,甲状腺激素T3可以通过促进KRT8+转态细胞向肺泡I型上皮细胞的分化,以及抑制成纤维细胞活化和细胞外基质的产生,从而改善肺纤维化[7]。

KRT8在急性胰腺炎中也发挥重要作用。研究显示,急性胰腺炎中,巨噬细胞数量显著增加,KRT8的表达水平升高,并与巨噬细胞的相互作用增强。此外,KRT8的表达与多种信号通路的异常调节有关,包括凋亡、氧化应激、溶酶体、自噬、铁死亡和炎症反应信号通路[2]。

在前列腺癌中,KRT8的表达水平显著升高,并与病理分级、临床分期、Gleason评分、T分期和N分期密切相关。NAT10通过乙酰化HMGA1和KRT8的mRNA,提高其稳定性,进而促进细胞周期和上皮-间质转化(EMT),从而提高肿瘤细胞的恶性程度[3]。此外,KRT8的高表达与前列腺癌患者的总体生存期和复发无病生存期显著缩短相关,是前列腺癌患者预后的独立指标[6]。

KRT8在猪的腿部肌肉无力中也发挥重要作用。研究表明,KRT8基因的多态性与猪的骨矿物质密度和含量密切相关,并与猪的腿部肌肉无力相关[4]。

KRT8在急性肾损伤(AKI)中也发挥重要作用。研究显示,AKI导致肾小管去分化,形成“混合身份细胞”,并表现出促炎和促纤维化表型。此外,AKI显著改变了配体-受体细胞间通讯,与潜在的病理性上皮-间质相互作用有关[5]。

综上所述,KRT8是一种重要的细胞骨架蛋白,参与多种生物学过程,并在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。KRT8的异常表达与肺纤维化、急性胰腺炎、前列腺癌、猪的腿部肌肉无力、急性肾损伤等密切相关。KRT8的研究有助于深入理解细胞骨架蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Strunz, Maximilian, Simon, Lukas M, Ansari, Meshal, Theis, Fabian J, Schiller, Herbert B. 2020. Alveolar regeneration through a Krt8+ transitional stem cell state that persists in human lung fibrosis. In Nature communications, 11, 3559. doi:10.1038/s41467-020-17358-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32678092/
2. Fang, Zhen, Li, Jie, Cao, Feng, Li, Fei. 2022. Integration of scRNA-Seq and Bulk RNA-Seq Reveals Molecular Characterization of the Immune Microenvironment in Acute Pancreatitis. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13010078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36671463/
3. Li, Kang-Jing, Hong, Yaying, Yu, Yu-Zhong, Zeng, Jianwen, Zhao, Shan-Chao. 2024. NAT10 Promotes Prostate Cancer Growth and Metastasis by Acetylating mRNAs of HMGA1 and KRT8. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2310131. doi:10.1002/advs.202310131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38922788/
4. Rangkasenee, Noppawan, Murani, Eduard, Brunner, Ronald, Ponsuksili, Siriluck, Wimmers, Klaus. 2012. KRT8, FAF1 and PTH1R gene polymorphisms are associated with leg weakness traits in pigs. In Molecular biology reports, 40, 2859-66. doi:10.1007/s11033-012-2301-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23196707/
5. Rudman-Melnick, Valeria, Adam, Mike, Potter, Andrew, Devarajan, Prasad, Potter, S Steven. 2020. Single-Cell Profiling of AKI in a Murine Model Reveals Novel Transcriptional Signatures, Profibrotic Phenotype, and Epithelial-to-Stromal Crosstalk. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 31, 2793-2814. doi:10.1681/ASN.2020010052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33115917/
6. Xie, Longxiang, Dang, Yifang, Guo, Jinshuai, Amin, Hamel, Guo, Xiangqian. 2019. High KRT8 Expression Independently Predicts Poor Prognosis for Lung Adenocarcinoma Patients. In Genes, 10, . doi:10.3390/genes10010036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30634629/
7. Wang, Lan, Li, Zhongzheng, Wan, Ruyan, Sun, Baofa, Yu, Guoying. . Single-Cell RNA Sequencing Provides New Insights into Therapeutic Roles of Thyroid Hormone in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 69, 456-469. doi:10.1165/rcmb.2023-0080OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37402274/