Kcna6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcna6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03208

品系全称

C57BL/6JCya-Kcna6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16494-Kcna6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcna6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03208) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, shaker-related, subfamily, member 6
基因别称
Kv1.6,MK1.6
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013568.6 | Ensembl: ENSMUST00000185333
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1847 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96663Homozygous mutation of this gene results in an increased thermal nociceptive threshold and in females an increase in circulating triglyceride levels.
Kcna6,也称为钾电压门控通道亚家族A成员6,是编码神经元离子通道的一种基因。Kcna6基因在人体中编码钾电压门控通道的α亚基,这种通道在神经元中负责调节膜电位,从而影响神经元的兴奋性和动作电位的传播。钾通道在维持神经细胞静息电位、调节神经传导速度和神经元兴奋性方面发挥着重要作用。

钾电压门控通道的α亚基由多个基因家族编码,其中KCNA6基因编码的钾通道亚基与神经元的高频放电和快速动作电位传导有关。Kcna6基因的突变或异常表达可能会导致神经系统的功能障碍,如癫痫、神经发育异常等。

近期研究表明,Kcna6基因的突变与癫痫的发生有关。例如,Salpietro等人(2022)在一项研究中发现,在患有癫痫和神经发育异常的个体中,Kcna6基因存在新的非同义突变[1]。这些突变主要影响Kv1.6通道的S6 α螺旋,导致通道的失活速度减慢,电压依赖性失活向超极化方向偏移。这些功能改变可能导致神经元的过度兴奋,从而引发癫痫发作。

Kcna6基因还与痛觉调节有关。Peck等人(2021)研究了两类Kcna6基因敲除小鼠,发现Kcna6基因的缺失导致对有害热刺激的敏感性降低[2]。这一发现提示Kv1.6通道在痛觉传递中发挥重要作用。此外,他们还发现,在Kcna6基因敲除小鼠中,LacZ报告酶的表达对感觉神经元具有毒性作用,这表明在基因敲除研究中应谨慎使用LacZ报告系统。

除了在人类中的研究,Kcna6基因在动物模型中的研究也取得了一定的进展。例如,Van Poucke等人(2012)对Jack Russell Terriers犬的Kcna6基因进行了实验验证,发现Kcna6基因的突变与周围神经兴奋性综合征有关[5]。此外,Vanhaesebrouck等人(2023)研究发现,KCNJ10和CAPN1基因的突变与犬类的小脑共济失调有关,但与肌束震颤和神经肌肉震颤的关系尚不明确[3]。

Kcna6基因在其他疾病中的作用也逐渐被揭示。例如,Bararia等人(2025)在印度胰腺癌患者中发现,KCNJ5基因的过表达与不良预后相关,而Kcna6基因在印度人群中上调,与其他人群下调的趋势相反[4]。这表明Kcna6基因在胰腺癌的发生发展中可能发挥重要作用。

综上所述,Kcna6基因编码的钾通道在神经系统中发挥重要作用,其突变或异常表达可能导致多种神经系统和非神经系统疾病。Kcna6基因的研究有助于深入理解神经元离子通道的功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Salpietro, Vincenzo, Galassi Deforie, Valentina, Efthymiou, Stephanie, Houlden, Henry, Männikkö, Roope. 2022. De novo KCNA6 variants with attenuated KV 1.6 channel deactivation in patients with epilepsy. In Epilepsia, 64, 443-455. doi:10.1111/epi.17455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36318112/
2. Peck, Liam J, Patel, Ryan, Diaz, Paula, Calvo, Margarita, Bennett, David L H. 2021. Studying Independent Kcna6 Knock-out Mice Reveals Toxicity of Exogenous LacZ to Central Nociceptor Terminals and Differential Effects of Kv1.6 on Acute and Neuropathic Pain Sensation. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 41, 9141-9162. doi:10.1523/JNEUROSCI.0187-21.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34544832/
3. Vanhaesebrouck, An, Van Poucke, Mario, Stee, Kimberley, Van Ham, Luc, Bhatti, Sofie F M. 2023. Generalized myokymia, or neuromyotonia, or both in dogs with or without spinocerebellar ataxia. In Journal of veterinary internal medicine, 37, 2310-2314. doi:10.1111/jvim.16892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37905444/
4. Bararia, Akash, Maiti, Arunima, Ghosh, Gourav, Ghatak, Supriyo, Sikdar, Nilabja. 2025. Identification of KCNJ5 gene an adverse prognosis associated novel onco-ionchannel in Indian pancreatic cancer cohort. In Discover oncology, 16, 236. doi:10.1007/s12672-025-02001-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39998707/
5. Van Poucke, Mario, Vanhaesebrouck, An E, Peelman, Luc J, Van Ham, Luc. 2012. Experimental validation of in silico predicted KCNA1, KCNA2, KCNA6 and KCNQ2 genes for association studies of peripheral nerve hyperexcitability syndrome in Jack Russell Terriers. In Neuromuscular disorders : NMD, 22, 558-65. doi:10.1016/j.nmd.2012.01.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22342001/