Jak2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Jak2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03190

品系全称

C57BL/6JCya-Jak2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16452-Jak2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jak2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03190) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Janus kinase 2
基因别称
Fd17
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008413 | Ensembl: ENSMUST00000065796
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96629Homozygotes for null mutations die during midgestation due to a failure of erythropoieses. Mice expressing a conditional allele activated in mammary tissue exhibit lactation deficiency due to impaired alveologenesis. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit myeloproliferative neoplasm.
JAK2(Janus激酶2)是一种非受体酪氨酸激酶,属于JAK(Janus激酶)家族。JAK家族成员在信号转导中发挥关键作用,特别是在细胞因子受体介导的信号传导中。JAK2在多种细胞类型中表达,包括造血细胞,并在红细胞生成、血小板生成和中性粒细胞生成等过程中发挥重要作用。

JAK2的突变与多种血液系统疾病相关,最常见的是骨髓增殖性疾病(MPN),包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)。在PV中,JAK2基因的V617F突变是最常见的突变,约95%的PV患者存在该突变。V617F突变导致JAK2持续激活,从而促进造血细胞的过度增殖,导致PV的病理特征,如红细胞、血小板和中性粒细胞的过度产生。JAK2V617F突变还与血栓形成和骨髓纤维化进展的风险增加相关。

除了V617F突变,JAK2基因的其他突变也与MPN相关。例如,JAK2基因第12外显子的突变已在V617F阴性的PV和特发性红细胞增多症患者中发现。这些突变导致JAK2的激活,并引起类似的病理过程。此外,JAK2基因的突变还与其他血液系统疾病相关,如骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓细胞白血病(AML)。

JAK2基因的突变不仅在血液系统疾病中发挥重要作用,还与其他疾病相关。例如,JAK2基因的突变已在甲状腺癌中发现,尤其是在高级别分化型甲状腺癌和未分化甲状腺癌中。这些突变与肿瘤的进展和预后相关。

针对JAK2基因突变的治疗方法正在不断发展。JAK2抑制剂,如瑞巴替尼(ruxolitinib)和Fedratinib,已被批准用于治疗PMF和ET。这些药物通过抑制JAK2的活性,减少造血细胞的过度增殖,改善患者的症状和预后。

除了JAK2基因的突变,其他基因的突变也与MPN的发生和发展相关。例如,CALR(calreticulin)基因的突变在JAK2阴性的MPN中很常见。CALR突变导致CALR蛋白的截短,并引起类似的病理过程。此外,MPL(MPL)基因的突变也与MPN相关。

总之,JAK2基因的突变在多种血液系统疾病中发挥重要作用,包括PV、ET和PMF。JAK2V617F突变是最常见的突变,导致JAK2持续激活和造血细胞的过度增殖。JAK2抑制剂已被用于治疗MPN,并取得了良好的疗效。除了JAK2基因的突变,其他基因的突变也与MPN的发生和发展相关。对JAK2基因突变和相关疾病的研究有助于深入了解MPN的发病机制,并为MPN的治疗提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Moliterno, Alison R, Kaizer, Hannah, Reeves, Brandi N. . JAK2 V617F allele burden in polycythemia vera: burden of proof. In Blood, 141, 1934-1942. doi:10.1182/blood.2022017697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745865/
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8. Tefferi, Ayalew, Pardanani, Animesh, Gangat, Naseema. 2024. Treatment-associated decline in JAK2V617F allele burden in polycythemia vera: What does it mean? In American journal of hematology, 99, 1459-1461. doi:10.1002/ajh.27375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38767433/
9. Oates, A C, Brownlie, A, Pratt, S J, Zon, L I, Wilks, A F. . Gene duplication of zebrafish JAK2 homologs is accompanied by divergent embryonic expression patterns: only jak2a is expressed during erythropoiesis. In Blood, 94, 2622-36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10515866/
10. Ouyang, Yuan, Qiao, Chun, Wang, Jujuan, Xiao, Lichan, Zhang, Sujiang. . [Analysis of CALR, JAK2 and MPL gene mutations in BCR-ABL negative myeloproliferative neoplasms]. In Zhonghua yi xue za zhi, 95, 1369-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26178351/