Itpa-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Itpa-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03181

品系全称

C57BL/6JCya-Itpaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16434-Itpa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itpa-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03181) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inosine triphosphatase (nucleoside triphosphate pyrophosphatase)
基因别称
2010016I08Rik,ITPase,Itp,NTPase
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025922 | Ensembl: ENSMUST00000103193
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96622Mice homozygous for a knock-out allele exhibit partial perinatal lethality and complete postnatal lethality with postnatal growth retardation, abnormal heart morphology and function, ataxia, and immature hair follicles.
ITPA基因编码的肌苷酸三磷酸焦磷酸酶(inosine triphosphatase pyrophosphatase,ITPA)是一种关键的酶,负责维持细胞内三磷酸核苷酸(NTPs)和脱氧核苷酸(dNTPs)池的稳态。它通过水解非标准的嘌呤NTPs,如肌苷酸三磷酸(ITP)和黄苷酸三磷酸(XTP),来清除这些可能干扰正常DNA和RNA合成的物质。ITPA的活性对于维持遗传稳定性至关重要,因为异常的NTPs可以导致基因突变和细胞功能障碍。

ITPA基因的变异与多种疾病和药物反应相关。例如,ITPA基因多态性与使用硫嘌呤类药物(如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤)治疗的不良反应有关。硫嘌呤类药物在体内代谢生成硫嘌呤核苷酸,这些核苷酸若不被ITPA降解,则可能被错误地整合到DNA和RNA中,导致细胞毒性。有研究表明,ITPA基因的某些多态性(如rs1127354和rs7270101)与硫嘌呤类药物引起的骨髓抑制等不良反应相关[1]。这些多态性可能导致ITPA活性降低,从而增加患者对硫嘌呤类药物毒性的敏感性。

ITPA基因多态性还与慢性丙型肝炎(CHC)患者接受聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗的长期预后相关[2]。研究发现,ITPA基因的rs1127354非CC基因型与更高的病毒学应答率和肝脏纤维化改善相关。这表明ITPA基因多态性可能作为预测CHC患者对聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗反应的生物标志物。

此外,ITPA基因变异与肾移植和肝移植受者的排斥反应有关[3,4]。研究发现,ITPA基因的某些多态性与肾移植受者的排斥反应和肝移植受者的排斥反应相关。这些发现提示ITPA基因变异可能影响器官移植后的免疫反应。

在HIV/HCV共感染患者中,ITPA基因多态性与利巴韦林引起的溶血性贫血相关[5]。研究发现,ITPA基因的rs1127354和rs7270101多态性可以预测HIV/HCV共感染患者对利巴韦林治疗的反应,并保护患者免受利巴韦林引起的贫血。

在HCV感染患者接受索磷布韦/利巴韦林治疗时,ITPA基因多态性对治疗结局有显著影响[6]。研究发现,ITPA基因的rs1127354-CA基因型与更高的病毒学应答率和保护免受利巴韦林引起的贫血相关。

ITPA基因变异与日本人慢性丙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素α和利巴韦林治疗引起的贫血相关[7]。研究发现,ITPA基因的rs1127354多态性与更高的病毒清除率和保护免受利巴韦林引起的贫血相关。

ITPA基因变异对细胞内NTPs和dNTPs池的稳态至关重要。ITPA基因的变异可能导致酶活性降低,从而增加对硫嘌呤类药物毒性的敏感性,并影响HIV/HCV共感染患者和HCV感染患者对利巴韦林治疗的反应。此外,ITPA基因变异还与肾移植和肝移植受者的排斥反应相关。这些发现提示ITPA基因变异可能作为预测药物反应和疾病预后的生物标志物。

参考文献:
1. Barba, Evaggelia, Kontou, Panagiota I, Michalopoulos, Ioannis, Bagos, Pantelis G, Braliou, Georgia G. 2022. Association of ITPA gene polymorphisms with adverse effects of AZA/6-MP administration: a systematic review and meta-analysis. In The pharmacogenomics journal, 22, 39-54. doi:10.1038/s41397-021-00255-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35034963/
2. Liu, Zhenhua, Wang, Yanxin, Li, Hongyu, Ma, Chunyu, Wang, Jiangbin. . Associations of ITPA gene polymorphisms with outcomes among chronic hepatitis C patients treated with Peg-interferon/ribavirin: A 5-year follow-up study. In Medicine, 102, e35508. doi:10.1097/MD.0000000000035508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37904484/
3. Heidari, Mozhdeh, Khalili, Marzieh, Balouchi, Fardin, Malek Hosseini, Seyed Ali, Karimi, Mohammad Hossein. . Investigation of the Association Between ITPA Gene 94C>A Sequence Variant and Kidney Transplant Rejection in Iranian Kidney Transplant Recipients. In Experimental and clinical transplantation : official journal of the Middle East Society for Organ Transplantation, 21, 652-656. doi:10.6002/ect.2023.0066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37698399/
4. Heidari, Mozhdeh, Khalili, Marzieh, Malek Hosseini, Seyed Ali, Balouchi, Fardin, Karimi, Mohammad Hossein. . Investigation of the Association Between the ITPA Gene 94C>A Gene Sequence Variant and Liver Transplant Rejection in Iranian Liver Transplant Recipients. In Experimental and clinical transplantation : official journal of the Middle East Society for Organ Transplantation, 20, 1094-1098. doi:10.6002/ect.2022.0362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36718008/
5. Burgis, Nicholas E. 2016. A disease spectrum for ITPA variation: advances in biochemical and clinical research. In Journal of biomedical science, 23, 73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27770805/
6. Osinusi, Anu, Naggie, Susanna, Poonia, Seerat, Polis, Michael, Kottilil, Shyam. . ITPA gene polymorphisms significantly affect hemoglobin decline and treatment outcomes in patients coinfected with HIV and HCV. In Journal of medical virology, 84, 1106-14. doi:10.1002/jmv.23302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22585729/
7. Amjed, Sameen, Saleem, Hafiz Ghulam Murtaza, Ullah, Sajjad, Jafar, Junaid, Waqar, Ahmad Bilal. 2024. Impact of ITPA gene polymorphism for predicting anemia and treatment outcome in HCV infected patients taking Sofosbuvir Ribavirin therapy. In BMC infectious diseases, 24, 301. doi:10.1186/s12879-024-09188-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38468199/