Cuzd1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cuzd1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03180

品系全称

C57BL/6JCya-Cuzd1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-16433-Cuzd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cuzd1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03180) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CUB and zona pellucida-like domains 1
基因别称
Erg-1,Itmap1,Uo-44,Usg,Utczp
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008411.3 | Ensembl: ENSMUST00000046611
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~2799 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202881Female mice homozygous for disruption of this gene exhibit impaired mammary gland development during puberty and during and following pregnancy and do not lactate. Homozygous mutant mice show an increased susceptibility to induced pancreatitis.
CUZD1,也称为CUB和Zona Pellucida-like结构域1,是一种在胰腺腺泡细胞中高水平表达的蛋白质编码基因。该基因编码的蛋白参与多种生物学过程,包括乳腺发育、炎症反应、肿瘤发生以及基因表达调控等。

CUZD1在乳腺发育中扮演关键角色,通过调节雌性激素和生长因子信号通路,控制乳腺导管分支和小叶发育。研究发现,Cuzd1基因敲除小鼠在妊娠期间表现出乳腺导管分支和小叶发育的严重缺陷,导致哺乳功能受损。CUZD1蛋白通过与JAK1/JAK2和STAT5等信号通路下游传导蛋白相互作用,调节STAT5磷酸化,进而影响乳腺上皮细胞增殖和分化的关键基因表达[2]。

此外,CUZD1还与胰腺疾病相关。研究表明,CUZD1基因的变异可能与非酒精性慢性胰腺炎(NACP)的发生有关。在1163名欧洲患者和2018名欧洲对照者中,研究者检测到了30个非同义变异,其中一些变异在患者中富集,提示CUZD1可能是NACP的易感基因。然而,在日本人群中并未发现类似关联,这表明CUZD1在NACP发病机制中的作用可能具有人群特异性[1]。

CUZD1还与卵巢癌化疗耐药性相关。研究发现,在卵巢癌细胞中,UO-44(CUZD1的别名)的表达水平与顺铂敏感性呈负相关。通过RNA干扰技术沉默UO-44表达可以增加卵巢癌细胞对顺铂的敏感性,而UO-44过表达则使细胞对顺铂产生耐药性[5]。

此外,CUZD1还与女性性功能障碍(FSD)有关。研究发现,在性功能正常的同卵双胞胎中,CUZD1基因的DNA甲基化水平存在显著差异,提示CUZD1可能参与了女性性功能的调控[4]。

在早期阿尔茨海默病(EOAD)的研究中,CUZD1基因也与疾病发生相关。通过基因协方差分析,研究者发现EOAD与脂质代谢相关基因存在共享的遗传背景,而CUZD1基因位于这些共享区域之一,提示CUZD1可能参与了EOAD的发病机制[3]。

综上所述,CUZD1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括乳腺发育、胰腺疾病、卵巢癌化疗耐药性、女性性功能障碍以及EOAD。CUZD1基因的变异和表达水平可能与这些疾病的发病机制密切相关。深入研究CUZD1的功能及其在疾病发生中的作用,有助于揭示相关疾病的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rygiel, Agnieszka Magdalena, Unger, Lara Sophie, Sörgel, Franziska Lena, Masamune, Atsushi, Witt, Heiko. 2022. Variants in the pancreatic CUB and zona pellucida-like domains 1 (CUZD1) gene in early-onset chronic pancreatitis - A possible new susceptibility gene. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 22, 564-571. doi:10.1016/j.pan.2022.04.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589511/
2. Mapes, Janelle, Li, Quanxi, Kannan, Athilakshmi, Bagchi, Indrani C, Bagchi, Milan K. 2017. CUZD1 is a critical mediator of the JAK/STAT5 signaling pathway that controls mammary gland development during pregnancy. In PLoS genetics, 13, e1006654. doi:10.1371/journal.pgen.1006654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28278176/
3. Ray, Nicholas R, Bradley, Joseph, Yilmaz, Elanur, Cruchaga, Carlos, Reitz, Christiane. 2025. Local genetic covariance analysis with lipid traits identifies novel loci for early-onset Alzheimer's Disease. In PLoS genetics, 21, e1011631. doi:10.1371/journal.pgen.1011631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40096060/
4. Burri, Andrea, Leupin, Myriam, Spector, Timothy, Marinova, Zoya. 2017. Differential DNA Methylation in Monozygotic Twins Discordant for Female Sexual Functioning. In The journal of sexual medicine, 14, 1357-1364. doi:10.1016/j.jsxm.2017.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28964710/
5. Leong, C T C, Ong, C K, Tay, S K, Huynh, H. 2006. Silencing expression of UO-44 (CUZD1) using small interfering RNA sensitizes human ovarian cancer cells to cisplatin in vitro. In Oncogene, 26, 870-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16862170/