Il1r1-flox 基因敲除小鼠

IL1R1基因，也称为白细胞介素-1受体类型1基因，编码的蛋白质是白细胞介素-1受体的一种，属于细胞因子受体家族。IL1R1蛋白主要表达于免疫细胞表面，与IL1R2共同构成IL-1受体的复合物，参与介导IL-1信号通路。IL-1信号通路在炎症反应、细胞增殖和分化等生物学过程中发挥着重要作用。

研究表明，IL1R1基因的变异与多种疾病的发生发展密切相关。例如，在IgG4相关疾病（IgG4-RD）中，IL1R1基因的变异与IgG4相关腹膜后动脉炎/动脉炎的易感性相关[1]。此外，IL1R1基因的rs2071374位点与子痫前期的风险相关[2]。在骨坏死中，IL1R1基因的rs10490571和rs3917225位点与股骨头坏死的易感性相关[3]。在慢性疼痛中，IL1R1基因的表达与免疫微环境、免疫检查点、免疫激活基因、免疫抑制基因、趋化因子和趋化因子受体等密切相关，可能成为癌症生物标志物[4]。在儿童哮喘中，IL1R1基因的rs949963位点与哮喘易感性相关，并可能影响血清中IL1R1的表达水平[5]。在膝骨关节炎中，IL1R1基因的rs956730和rs3917225位点与膝骨关节炎的风险相关[6]。

此外，IL1R1基因还与肿瘤微环境中的成纤维细胞密切相关。研究发现，通过基因编辑技术敲除小鼠肿瘤相关成纤维细胞中的IL1R1基因，可以观察到肿瘤微环境中细胞状态的变化[7]。IL-1β是肿瘤微环境中多种细胞类型产生和分泌的细胞因子，其表达和成熟受基因多态性和细胞环境的影响。IL-1β在肿瘤发生发展中具有多效性作用，包括对免疫细胞、血管生成、癌细胞增殖、迁移和转移的影响[8]。IL-1β的表达还与非囊性纤维化支气管扩张症的发生发展相关，IL-1β表达的巨噬细胞在黏液栓塞中发挥作用[9]。此外，IL1R1基因还是家族性地中海热相关miR-197-3p的靶基因，miR-197-3p在单核细胞和滑膜成纤维细胞中具有抗炎作用[10]。

综上所述，IL1R1基因在多种疾病的发生发展中发挥重要作用，包括IgG4相关疾病、子痫前期、骨坏死、慢性疼痛、儿童哮喘、膝骨关节炎等。此外，IL1R1基因还与肿瘤微环境中的成纤维细胞密切相关。IL1R1基因的研究有助于深入理解炎症反应和肿瘤发生发展的分子机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。