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Iapp-flox 基因敲除小鼠

Iapp-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Iapp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03021

品系全称

C57BL/6JCya-Iappem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15874-Iapp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Iapp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03021) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
islet amyloid polypeptide
基因别称
DAP
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010491 | Ensembl: ENSMUST00000041993
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96382Homozygous inactivation of this locus increases glucose tolerance in a gender-dependent manner and results in decreased bone density due to increased bone resorption.
更多信息
Iapp，也称为Islet Amyloid Polypeptide（胰岛素原相关肽）或Amylin，是一种由37个氨基酸组成的肽激素，由胰腺β细胞分泌。Iapp与胰岛素共表达和共分泌，并具有多种生物学作用。Iapp在细胞内形成原纤维，并在某些情况下形成淀粉样纤维，这是2型糖尿病中胰岛淀粉样变性的主要成分[2]。

Iapp具有多种生物学作用，包括调节葡萄糖代谢、抑制胰岛素分泌、增加肝脏葡萄糖输出、抑制胰岛素对骨骼肌的作用等。这些作用可能有助于维持血糖水平，但在某些情况下也可能导致高血糖。Iapp还在骨代谢、血管舒张、食欲抑制和增强记忆等方面发挥作用[1]。

Iapp的基因表达受多种因素的调控，包括胰岛素、胰高血糖素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）等。研究表明，胰岛素、GLP-1及其衍生物GLP(7-36)Amide和Exendin-4均能刺激Iapp启动子活性，而促胃液素则没有影响[5]。此外，炎症细胞因子TNF-α、IL-1α和IL-1β虽然对启动子活性没有影响，但能降低Iapp mRNA水平[5]。Iapp启动子还受到转录因子的调控，HNF-3β（FoxA2）负向调节Iapp启动子，而MODY3转录因子HNF-1α则正向调节启动子活性[5]。

研究表明，Iapp在2型糖尿病的发病机制中发挥重要作用。Iapp的毒性可能通过诱导胰岛β细胞应激和炎症反应，导致胰岛淀粉样变性和β细胞功能障碍[3]。此外，Iapp的过度表达还可能导致胰岛素抵抗和葡萄糖耐量异常[2]。因此，抑制Iapp的毒性可能成为治疗2型糖尿病的潜在靶点[3]。

除了在2型糖尿病中的作用外，Iapp还可能与其他疾病相关。例如，研究表明，Iapp可能通过血管舒张作用降低血压，并在高浓度下诱导反射性心动过缓[4]。此外，Iapp可能具有心脏保护作用，包括增强心肌收缩力和抑制心房利钠肽的分泌[4]。

综上所述，Iapp是一种由胰腺β细胞分泌的肽激素，具有多种生物学作用。Iapp在2型糖尿病的发病机制中发挥重要作用，可能是治疗该病的潜在靶点。此外，Iapp还可能与心血管疾病等相关。深入研究Iapp的生物学功能和调控机制，有助于揭示其在疾病发生发展中的作用，并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Edwards, B J, Morley, J E. . Amylin. In Life sciences, 51, 1899-912. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1453875/
2. Höppener, J W, Oosterwijk, C, van Hulst, K L, Jansz, H S, Lips, C J. . Molecular physiology of the islet amyloid polypeptide (IAPP)/amylin gene in man, rat, and transgenic mice. In Journal of cellular biochemistry, 55 Suppl, 39-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7929617/
3. Blencowe, Montgomery, Furterer, Allison, Wang, Qing, Butler, Peter C, Gurlo, Tatyana. 2021. IAPP-induced beta cell stress recapitulates the islet transcriptome in type 2 diabetes. In Diabetologia, 65, 173-187. doi:10.1007/s00125-021-05569-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34554282/
4. Young, Andrew. . Cardiovascular effects. In Advances in pharmacology (San Diego, Calif.), 52, 239-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16492551/
5. Shepherd, Louisa M A, Campbell, Susan C, Macfarlane, Wendy M. . Transcriptional regulation of the IAPP gene in pancreatic beta-cells. In Biochimica et biophysica acta, 1681, 28-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15566941/

资料下载

S-CKO-03021_6J_15874_Iapp_Exon 3_strategy.pdf
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