Hyal1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hyal1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03019

品系全称

C57BL/6JCya-Hyal1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15586-Hyal1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hyal1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03019) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hyaluronoglucosaminidase 1
基因别称
Fus2,Hya1,Hyal-1,Nat6
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008317.6 | Ensembl: ENSMUST00000010195
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1363 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96298Homozygous null mice display a progressive osteoarthritis associated with bony outgrowths, early loss of articular cartilage proteoglycans and accumulation of hyaluronan (HA) in the cartilage of knee joints, but show no signs of non-skeletal tissue GAG accumulation or increased serum HA levels.
HYAL1,全称为Hyaluronidase 1,是编码透明质酸酶的基因。透明质酸酶是一种能够降解透明质酸(Hyaluronic acid, HA)的酶,透明质酸是细胞外基质(ECM)的主要成分之一,参与细胞的生长、分化和迁移等生物学过程。HYAL1在多种细胞类型中表达,包括上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和肿瘤细胞等。

HYAL1基因位于人类染色体3p21.2-p21.3区域,在小鼠中位于9F1-F2区域。HYAL1基因编码的蛋白包含462个氨基酸,与小鼠的HYAL1蛋白有73%的序列相似性。在人类和小鼠中,HYAL1基因的表达与透明质酸酶的活性密切相关。在人类胚胎肾细胞中稳定表达HYAL1基因,可以使透明质酸酶活性提高20,000倍[1]。

HYAL1基因的表达受到多种因素的调控。例如,雌激素受体α(ERα)可以负向调节HYAL1的表达。在乳腺癌细胞中,ERα通过与HYAL1基因启动子区域的一致性雌激素反应元件(ERE)结合,增加抑制性染色质标记H3K27me3的水平,从而抑制HYAL1的表达[2]。此外,WNT5B蛋白也可以通过上调HYAL1的表达,促进肿瘤细胞的干性、化疗耐药性和转移[3]。

HYAL1基因的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在甲状腺结节中,HYAL1基因的甲基化水平和表达水平与甲状腺癌的发生相关。研究发现,HYAL1基因在甲状腺癌组织中表达升高,而在良性甲状腺结节组织中表达降低[4]。在胰腺导管腺癌(PDAC)中,HYAL1基因的表达也显著升高,并且与肿瘤细胞的侵袭和转移能力相关。研究发现,抑制HYAL1的活性可以显著抑制PDAC细胞的迁移能力[5]。

HYAL1基因的表达和功能还与卵巢的老化和纤维化相关。研究发现,随着年龄的增长,卵巢的硬度增加,这主要与卵巢组织中胶原蛋白和透明质酸含量的变化有关。在衰老的卵巢中,HYAL1基因的表达升高,而透明质酸合成酶(HAS3)的表达降低,导致透明质酸含量的减少[6]。

在肺纤维化(IPF)中,HYAL1基因的表达下调。研究发现,HYAL1基因在IPF肺组织中表达降低,而HYAL1基因的过表达可以抑制肺成纤维细胞的增殖[7]。此外,HYAL1和HYAL2基因在结直肠癌中的表达与肿瘤的转移和侵袭能力相关。研究发现,HYAL1和HYAL2基因可以抑制结直肠癌细胞的转移和侵袭,其机制可能与调节基质金属蛋白酶(MMPs)/组织抑制剂金属蛋白酶(TIMPs)的平衡和F-actin的分布有关[8]。

综上所述,HYAL1基因是一个重要的基因,其表达和功能与多种生物学过程和疾病的发生和发展密切相关。HYAL1基因的表达受到多种因素的调控,包括雌激素受体α、WNT5B蛋白等。HYAL1基因的表达和功能与甲状腺癌、胰腺癌、肺纤维化、卵巢老化等疾病的发生和发展相关。HYAL1基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Csóka, A B, Frost, G I, Heng, H H, Mohapatra, G, Stern, R. . The hyaluronidase gene HYAL1 maps to chromosome 3p21.2-p21.3 in human and 9F1-F2 in mouse, a conserved candidate tumor suppressor locus. In Genomics, 48, 63-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9503017/
2. Edjekouane, Lydia, Benhadjeba, Samira, Jangal, Maïka, Carmona, Euridice, Tremblay, André. . Proximal and distal regulation of the HYAL1 gene cluster by the estrogen receptor α in breast cancer cells. In Oncotarget, 7, 77276-77290. doi:10.18632/oncotarget.12630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27764788/
3. Perkins, Rachel S, Murray, Glenn, Suthon, Sarocha, Miranda-Carboni, Gustavo A, Krum, Susan A. . WNT5B drives osteosarcoma stemness, chemoresistance and metastasis. In Clinical and translational medicine, 14, e1670. doi:10.1002/ctm2.1670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38689429/
4. Li, Mengxia, Yin, Yifei, Zhang, Minmin, Li, Hong, Yang, Rongxi. 2023. DNA Methylation Status of HYAL1 in Malignant and Benign Thyroid Nodules. In Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme, 55, 869-875. doi:10.1055/a-2188-0050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38040022/
5. Kohi, Shiro, Sato, Norihiro, Cheng, Xiao-Bo, Koga, Atsuhiro, Hirata, Keiji. . Increased Expression of HYAL1 in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. In Pancreas, 45, 1467-1473. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27622341/
6. Amargant, Farners, Manuel, Sharrón L, Tu, Qing, Pritchard, Michele T, Duncan, Francesca E. 2020. Ovarian stiffness increases with age in the mammalian ovary and depends on collagen and hyaluronan matrices. In Aging cell, 19, e13259. doi:10.1111/acel.13259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33079460/
7. Leng, Dong, Huang, Xiaoxi, Yi, Jiawen, Zhao, Hongying, Zhang, Yuhui. 2020. HYAL1 Is Downregulated in Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Inhibits HFL-1 Fibroblast Proliferation When Upregulated. In BioMed research international, 2020, 3659451. doi:10.1155/2020/3659451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32258117/
8. Jin, Zhiming, Zhang, Guoliang, Liu, Yiwen, Du, Yan, Gao, Feng. 2019. The suppressive role of HYAL1 and HYAL2 in the metastasis of colorectal cancer. In Journal of gastroenterology and hepatology, 34, 1766-1776. doi:10.1111/jgh.14660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30972813/