Htr2c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Htr2c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-03006

品系全称

C57BL/6JCya-Htr2cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15560-Htr2c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Htr2c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-03006) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2C
基因别称
5-HT-1C,5-HT-2C,5-HT1C,5-HT2C,5-HT2cR,5-HTR2C,5HT1c,Htr1c,SR1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008312 | Ensembl: ENSMUST00000036303
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96281Homozygotes for a targeted null mutation exhibit hyperactivity, hyperphagia, reduced energy cost of locomotion, late-onset obesity, insulin resistance, and altered responses to cocaine. Mutants are also subject to spontaneous death from seizures.
基因Htr2c编码的是5-羟色胺2C受体(5-HT2C受体),这是一种重要的G蛋白偶联受体,主要在大脑中表达,尤其在皮质和纹状体区域。5-HT2C受体在调节神经递质传递、情绪、认知和行为方面发挥着关键作用。该受体在神经精神疾病的治疗中具有重要应用价值,尤其是与精神分裂症、抑郁症、焦虑症和肥胖等疾病密切相关。Htr2c基因的突变或表达异常可能导致这些疾病的发生和发展。

研究表明,Htr2c基因多态性与多种疾病和药物副作用相关。例如,在抗精神病药物引起的帕金逊症(AIP)方面,研究发现HTR6基因的rs1805054多态性与haloperidol引起的震颤和僵硬有显著关联[1]。此外,HTR6 T和SLC6A3 9R等位基因的组合对AIP也有显著影响,与AIP相关的评分显著降低[1]。

在自杀行为方面,HTR2C基因的Cys23Ser(rs6318)多态性被认为可能与自杀行为有关。然而,一项系统回顾和荟萃分析表明,rs6318(Cys23Ser)多态性与自杀行为没有显著关联[2]。

在精神分裂症患者中,HTR2C基因多态性与抗精神病药物引起的副作用有关。研究发现,HTR1B基因的rs13212041多态性与haloperidol引起的akathisia有关,携带TT基因型的患者akathisia严重程度更高[3]。

在代谢副作用方面,HTR2C基因的多态性与精神病患者使用risperidone引起的代谢副作用有关。研究发现,-759C/T多态性与高血压有关,而与体重增加和代谢综合征没有显著关联[4]。此外,HTR2C基因的多态性与精神分裂症患者使用抗精神病药物后代谢综合征的发生风险增加有关[5]。

在哮喘方面,研究发现HTR2C基因多态性与血小板5-HT浓度和血小板单胺氧化酶B(MAO-B)活性有关。然而,哮喘患者与健康人群之间在HTR2A、HTR2C和MAOB基因多态性的频率上没有显著差异[6]。

在自杀行为方面,HTR2C和HTR1A基因的变异与自杀行为有关。然而,研究发现HTR2C和HTR1A基因变异与自杀行为、愤怒或攻击行为没有显著关联[7]。

在母体环境对后代认知功能的影响方面,研究发现不良母体环境会影响后代海马体HTR2c的表达和表观遗传特征。不良母体环境会增加HTR2c的表达,并改变其表观遗传修饰[8]。

在自杀企图风险方面,研究发现ADARB1基因、HTR2C基因和应激性生活事件共同影响自杀企图风险。ADARB1和HTR2C基因的变异与自杀企图风险增加有关[9]。

在耐力运动对皮质醇水平的影响方面,研究发现HTR2C基因的rs6318多态性与耐力运动后的皮质醇水平有关。rs6318 C携带者与G携带者相比,基础皮质醇水平更高[10]。

综上所述,Htr2c基因编码的5-HT2C受体在神经精神疾病和药物副作用方面发挥着重要作用。Htr2c基因的多态性与抗精神病药物引起的帕金逊症、自杀行为、代谢副作用和认知功能等方面有关。这些研究结果有助于深入理解Htr2c基因在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nedic Erjavec, Gordana, Grubor, Mirko, Zivkovic, Maja, Pivac, Nela, Svob Strac, Dubravka. 2022. SLC6A3, HTR2C and HTR6 Gene Polymorphisms and the Risk of Haloperidol-Induced Parkinsonism. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10123237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36551993/
2. González-Castro, Thelma B, Hernandez-Diaz, Yazmín, Juárez-Rojop, Isela E, Rodriguez-Perez, José M, Sánchez-de la Cruz, Juan P. . The role of the Cys23Ser (rs6318) polymorphism of the HTR2C gene in suicidal behavior: systematic review and meta-analysis. In Psychiatric genetics, 27, 199-209. doi:10.1097/YPG.0000000000000184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29049139/
3. Grubor, Mirko, Zivkovic, Maja, Sagud, Marina, Muck-Seler, Dorotea, Svob Strac, Dubravka. 2020. HTR1A, HTR1B, HTR2A, HTR2C and HTR6 Gene Polymorphisms and Extrapyramidal Side Effects in Haloperidol-Treated Patients with Schizophrenia. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21072345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32231051/
4. Vanwong, Natchaya, Puangpetch, Apichaya, Unaharassamee, Weerapon, Hongkaew, Yaowaluck, Sukasem, Chonlaphat. 2021. Effect of 5-HT2C receptor gene polymorphism (HTR2C-759C/T) on metabolic adverse effects in Thai psychiatric patients treated with risperidone. In Pharmacoepidemiology and drug safety, 30, 806-813. doi:10.1002/pds.5224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33683783/
5. Konjevod, Marcela, Sreter, Katherina B, Popovic-Grle, Sanja, Pivac, Nela, Svob Strac, Dubravka. 2023. Platelet Serotonin (5-HT) Concentration, Platelet Monoamine Oxidase B (MAO-B) Activity and HTR2A, HTR2C, and MAOB Gene Polymorphisms in Asthma. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13050800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37238670/
6. Serretti, Alessandro, Mandelli, Laura, Giegling, Ina, Möller, Hans-Jürgen, Rujescu, Dan. . HTR2C and HTR1A gene variants in German and Italian suicide attempters and completers. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 144B, 291-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17192951/
7. Ke, Xingrao, Huang, Yingliu, Fu, Qi, Majnik, Amber, Lane, Robert H. 2022. Adverse maternal environment affects hippocampal HTR2c variant expression and epigenetic characteristics in mouse offspring. In Pediatric research, 92, 1299-1308. doi:10.1038/s41390-022-01962-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35121849/
8. Karanović, Jelena, Šviković, Saša, Pantović, Maja, Romac, Stanka, Savić Pavićević, Dušanka. 2015. Joint effect of ADARB1 gene, HTR2C gene and stressful life events on suicide attempt risk in patients with major psychiatric disorders. In The world journal of biological psychiatry : the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 16, 261-71. doi:10.3109/15622975.2014.1000374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25732952/
9. Bordoni, Laura, Fedeli, Donatella, Piangerelli, Marco, Gabbianelli, Rosita. 2019. HTR2C Gene Variant and Salivary Cortisol Levels after Endurance Physical Activity: A Pilot Study. In Lifestyle genomics, 11, 163-167. doi:10.1159/000499842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31167199/
10. Mulder, Hans, Franke, Barbara, van der-Beek van der, Annemarie Aart, Scheffer, Hans, Egberts, Antoine C G. . The association between HTR2C gene polymorphisms and the metabolic syndrome in patients with schizophrenia. In Journal of clinical psychopharmacology, 27, 338-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17632216/