Dnaja1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnaja1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02989

品系全称

C57BL/6JCya-Dnaja1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15502-Dnaja1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnaja1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02989) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DnaJ heat shock protein family (Hsp40) member A1
基因别称
HSJ-2,Hsj2,Nedd7
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164671 | Ensembl: ENSMUST00000164233
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~5.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1270129Male mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased postnatal growth and reduced fertility with severe defects in late stages of spermatogenesis that involve aberrant androgen receptor signaling in Sertoli cells and disruption of Sertoli-germ cell adherens junctions.
DNAJA1,也称为HSP40或Hdj2,是一种重要的细胞质伴侣蛋白。它属于DnaJ蛋白家族,这个家族的成员在细胞内蛋白质折叠和稳态维持中发挥着关键作用。DNAJA1蛋白具有一个典型的J结构域,这个结构域可以与热休克蛋白70(HSP70)相互作用,帮助蛋白质折叠并维持其结构稳定性。

在细胞应激条件下,如热休克或氧化应激,DNAJA1的表达水平会显著增加,这表明它可能在细胞应对这些应激中扮演着重要角色。此外,DNAJA1还与多种人类疾病的发生发展密切相关,包括癌症和神经退行性疾病。

在癌症中,DNAJA1的表达水平往往与肿瘤的侵袭和转移能力相关。例如,研究表明DNAJA1在乳腺癌组织中高表达,并且与患者的预后不良相关[4]。DNAJA1能够与突变型p53蛋白结合,阻止其降解,从而激活NF-κB信号通路,促进肿瘤细胞的增殖和转移[1,2]。此外,DNAJA1的表达还与胰腺癌的进展相关,它能够通过调节细胞代谢和凋亡来促进肿瘤的发生[3]。

在神经退行性疾病中,DNAJA1的功能也受到了广泛关注。研究表明DNAJA1可以与PIWI蛋白相互作用,维持其稳定性,从而影响细胞再生和稳态[6]。此外,DNAJA1还与多种神经退行性疾病的发病机制相关,如阿尔茨海默病、帕金森病等[9]。

除了在人类疾病中的作用,DNAJA1在动物模型中的功能也得到了研究。例如,研究表明DNAJA1的表达水平与牛肉的嫩度相关,它可能在肌肉生长和发育中发挥着重要作用[5,7,8]。

综上所述,DNAJA1是一种重要的细胞质伴侣蛋白,在细胞内蛋白质折叠和稳态维持中发挥着关键作用。它在多种人类疾病中发挥重要作用,包括癌症和神经退行性疾病。此外,DNAJA1还与动物模型的肌肉生长和发育相关。深入研究DNAJA1的功能和机制,有助于我们更好地理解其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Jiao, Yang, Qiao, Zhu, Ye, Wang, Jianmei, Ren, Xiaoli. 2023. DNAJA1 promotes proliferation and metastasis of breast cancer by activating mutant P53/NF-κB pathway. In Pathology, research and practice, 252, 154921. doi:10.1016/j.prp.2023.154921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37977037/
2. Kaida, Atsushi, Yamamoto, Satomi, Parrales, Alejandro, Diaz, Francisco J, Iwakuma, Tomoo. 2021. DNAJA1 promotes cancer metastasis through interaction with mutant p53. In Oncogene, 40, 5013-5025. doi:10.1038/s41388-021-01921-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34183772/
3. Roth, Heidi E, Bhinderwala, Fatema, Franco, Rodrigo, Zhou, You, Powers, Robert. 2021. DNAJA1 Dysregulates Metabolism Promoting an Antiapoptotic Phenotype in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. In Journal of proteome research, 20, 3925-3939. doi:10.1021/acs.jproteome.1c00233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34264680/
4. Ileri, Furkan Celebi, Acun, Tolga. 2021. High expression of DNAJA1 (HDJ2) predicts unfavorable survival outcomes in breast cancer. In Biomarkers in medicine, 15, 941-950. doi:10.2217/bmm-2020-0728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34236236/
5. Marty, Amandine, Amigues, Yves, Servin, Bertrand, Levéziel, Hubert, Rocha, Dominique. . Genetic variability and linkage disequilibrium patterns in the bovine DNAJA1 gene. In Molecular biotechnology, 44, 190-7. doi:10.1007/s12033-009-9228-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20012712/
6. Wang, Chen, Yang, Zhen-Zhen, Guo, Fang-Hao, Lin, Haifan, Jing, Qing. 2019. Heat shock protein DNAJA1 stabilizes PIWI proteins to support regeneration and homeostasis of planarian Schmidtea mediterranea. In The Journal of biological chemistry, 294, 9873-9887. doi:10.1074/jbc.RA118.004445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076507/
7. Cassar-Malek, I, Guillemin, N, Hocquette, J-F, Picard, B, Jurie, C. . Expression of DNAJA1 in bovine muscles according to developmental age and management factors. In Animal : an international journal of animal bioscience, 5, 867-74. doi:10.1017/S1751731110002491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22440026/
8. Li, Zhuolin, Yuan, Xiaohan, Wang, Yuanhao, Sun, Zheya, Ao, Jinxia. . DNAJA1 positively regulates amino acid-stimulated milk protein and fat synthesis in bovine mammary epithelial cells. In Cell biochemistry and function, 42, e3918. doi:10.1002/cbf.3918. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38269516/
9. He, Yinghui, Wang, Zhiping. . The roles of HSP40/DNAJ protein family in neurodegenerative diseases. In Zhejiang da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Zhejiang University. Medical sciences, 51, 640-646. doi:10.3724/zdxbyxb-2021-0406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36581576/