Hras-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hras-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02970

品系全称

C57BL/6JCya-Hrasem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15461-Hras-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hras-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02970) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Harvey rat sarcoma virus oncogene
基因别称
H-ras,Ha-ras,Harvey-ras,Hras-1,Hras1,Kras2,c-H-ras,c-Ha-ras,c-rasHa,ras
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008284 | Ensembl: ENSMUST00000026572
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~5.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96224Mice homozygous for targeted null mutations are viable and fertile with no gross morphological or histological abnormalities, defects in neuronal development or defects in lymphocyte cell populations. A decreased susceptibility to DMBA induced skin papillomas was also demonstrated.

发表文献

The Journal of Clinical Investigation
2025-02-04
ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation
1
Hras(Harvey rat sarcoma viral oncogene homolog)是一种在人类和其他动物中发现的基因,属于RAS基因家族成员。RAS基因家族包括H-ras、K-ras和N-ras三个成员,它们编码RAS蛋白,这些蛋白在细胞信号传导中发挥着重要作用,参与调控细胞生长、分化和凋亡等过程。

在正常细胞中,RAS蛋白通过与GTP(鸟苷三磷酸)结合并激活下游信号通路来发挥作用。然而,当RAS基因发生突变时,RAS蛋白会持续处于激活状态,导致细胞异常生长和增殖,最终可能引发癌症。Hras突变在多种癌症中都有发现,包括膀胱癌和神经母细胞瘤等。

Hras突变在膀胱癌的发生发展过程中扮演着重要角色。研究发现,Hras基因启动子区域的甲基化水平与膀胱癌的发生具有显著相关性。在15例膀胱癌组织和5例正常膀胱组织中,Hras基因转录调控区域(TRR)的甲基化水平分析显示,Hras基因的甲基化水平与膀胱癌的发生具有显著相关性(P = 0.0049)。此外,在3号、28号和12号CpG位点的肿瘤与正常组织之间的甲基化水平差异也具有统计学意义。这些结果表明,Hras基因的异常甲基化可能是膀胱癌发生的早期事件,并可能成为膀胱癌早期诊断的潜在生物标志物和治疗靶点[2]。

在神经母细胞瘤中,Hras基因的表达与不良预后密切相关。研究发现,高风险神经母细胞瘤患者中,Hras基因的表达显著上调,且与不良预后有强相关性。Hras基因通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,从而促进神经母细胞瘤细胞的活性。此外,Hras基因还可以通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达。这些研究结果提示,Hras基因在神经母细胞瘤的发生发展中发挥着重要作用,为神经母细胞瘤的治疗和预防提供了新的思路和策略[1][2]。

综上所述,Hras基因在多种癌症的发生发展中发挥着重要作用。Hras基因的突变和异常表达与膀胱癌和神经母细胞瘤的发生发展密切相关。Hras基因的研究有助于深入理解RAS基因家族在癌症发生发展中的作用机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。未来,针对Hras基因的治疗方法和药物的研发有望为癌症患者带来新的希望。

参考文献:
1. Li, Kevin S, Jordan, Deondre, Lin, Linda Y, Schneekloth, John S, Yatsunyk, Liliya A. 2023. Crystal Structure of an i-Motif from the HRAS Oncogene Promoter. In Angewandte Chemie (International ed. in English), 62, e202301666. doi:10.1002/anie.202301666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36995904/
2. Sun, Xiao-Feng, Li, Lan, Li, Xiu-Juan, Shen, Wei. 2012. Methylation pattern of oncogene HRAS gene promoter region and its clinical relevance to urocystic tumorigenesis. In Molecular biology reports, 39, 8431-7. doi:10.1007/s11033-012-1696-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22707223/

发表文献

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