Hoxb5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hoxb5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02942

品系全称

C57BL/6JCya-Hoxb5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15413-Hoxb5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hoxb5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02942) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homeobox B5
基因别称
Hox-2.1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008268.2 | Ensembl: ENSMUST00000049272
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~822 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96186Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile but exhibit a rostral shift of the shoulder girdle resulting in altered position of the forelimbs, and show variable anteriorizing homeotic transformations of cervicothoracic vertrebrae C6 through T1.
HOXB5,作为同源框基因家族的一员,在生物体发育过程中扮演着关键的角色。同源框基因是一类编码同源结构域蛋白的基因,这些蛋白通常作为转录因子,参与调控基因表达和细胞命运决定。HOXB5基因位于人类第17号染色体上,其编码的蛋白质包含一个同源结构域,这个结构域可以识别并结合特定的DNA序列,从而激活或抑制目标基因的转录。

HOXB5基因的表达和功能受到严格的时空调控,它主要在胚胎发育过程中发挥作用,尤其是在神经嵴细胞(neural crest cells, NCCs)的形成和迁移过程中。NCCs是多能干细胞,可以分化成多种细胞类型,包括神经元、皮肤细胞、颅面结构细胞等。HOXB5在NCCs中表达,并通过直接转录调控NCC谱系特异性基因(如Sox9和Foxd3)来影响NCC的命运和发育[5]。

HOXB5基因的功能并不仅限于胚胎发育过程,它在多种疾病的发生发展中也有重要作用。例如,在Hirschsprung病(一种影响肠道神经系统的遗传性疾病)中,HOXB5被发现在调节RET基因的转录方面发挥重要作用。RET基因编码一种酪氨酸激酶受体,对于肠道神经系统的发育至关重要。HOXB5通过与RET基因的内含子1中的多物种保守序列(MCS+9.7)结合,增强RET基因的转录活性,从而促进肠道神经系统的正常发育。当HOXB5的功能受损或表达异常时,会导致RET基因表达下调,进而引发Hirschsprung病[1]。

除了在肠道神经系统发育中的作用外,HOXB5还与多种癌症的发生发展密切相关。例如,在结直肠癌中,HOXB5的表达水平与远处转移、较高的AJCC分期和较差的预后呈正相关。CXCL12,CXCR4的配体,通过ERK/ETS1信号通路上调HOXB5的表达,而HOXB5反过来通过激活CXCR4和ITGB3基因的表达,促进结直肠癌的转移。CXCL12-HOXB5-CXCR4的正反馈回路在结直肠癌的转移过程中发挥重要作用[2]。

在前列腺癌中,HOXB5的表达也与神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation, NED)和较差的预后相关。HOXB5通过调节RET基因的表达,参与前列腺癌的进展。HOXB5的表达在转移性前列腺癌中高于局限性前列腺癌,并且在细胞实验中,HOXB5的过表达促进了细胞的生长和侵袭,而其敲低则抑制了这些活动[3]。

在骨肉瘤中,HOXB5的表达水平升高,与远处转移密切相关。通过激活JAK2/STAT3信号通路,HOXB5促进了骨肉瘤细胞的进展和转移。沉默HOXB5可以抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并减少JAK2/STAT3信号通路关键蛋白的活化[4]。

此外,HOXB5在乳腺癌中也发挥重要作用。HOXB5的表达在乳腺癌组织和细胞中升高,并与肿瘤大小、TNM分期和淋巴结转移呈正相关。沉默HOXB5的表达可以抑制乳腺癌细胞的克隆形成、增殖、迁移和侵袭,并显著失活Wnt/β-catenin信号通路[6]。

综上所述,HOXB5在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肠道神经系统发育、癌症的发生发展等。HOXB5的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,因此,研究HOXB5的功能和调控机制对于理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Zhu, Joe Jiang, Kam, Mandy KaMan, Garcia-Barceló, Maria-Mercè, Tam, Paul Kwong Hang, Lui, Vincent Chi Hang. 2014. HOXB5 binds to multi-species conserved sequence (MCS+9.7) of RET gene and regulates RET expression. In The international journal of biochemistry & cell biology, 51, 142-9. doi:10.1016/j.biocel.2014.04.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24794774/
2. Feng, Weibo, Huang, Wenjie, Chen, Jie, Wu, Kaichun, Xia, Limin. 2021. CXCL12-mediated HOXB5 overexpression facilitates Colorectal Cancer metastasis through transactivating CXCR4 and ITGB3. In Theranostics, 11, 2612-2633. doi:10.7150/thno.52199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33456563/
3. Sekino, Yohei, Pham, Quoc Thang, Kobatake, Kohei, Yasui, Wataru, Teishima, Jun. 2021. HOXB5 Overexpression Is Associated with Neuroendocrine Differentiation and Poor Prognosis in Prostate Cancer. In Biomedicines, 9, . doi:10.3390/biomedicines9080893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440097/
4. Ma, Qiming, Li, Xingxing, Wang, Huming, Wang, Qiwei, Hu, Yong. 2024. HOXB5 promotes the progression and metastasis of osteosarcoma cells by activating the JAK2/STAT3 signalling pathway. In Heliyon, 10, e30445. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e30445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38737261/
5. Kam, Mandy K M, Lui, Vincent C H. 2015. Roles of Hoxb5 in the development of vagal and trunk neural crest cells. In Development, growth & differentiation, 57, 158-68. doi:10.1111/dgd.12199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25703667/
6. Zhang, Jie, Zhang, Sujie, Li, Xiaoyan, Zhang, Fan, Zhao, Lei. 2020. HOXB5 promotes the progression of breast cancer through wnt/beta-catenin pathway. In Pathology, research and practice, 224, 153117. doi:10.1016/j.prp.2020.153117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34118725/