Hcrt-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hcrt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02850

品系全称

C57BL/6JCya-Hcrtem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15171-Hcrt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hcrt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02850) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hypocretin
基因别称
PPOX
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010410 | Ensembl: ENSMUST00000055083
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202306Homozygotes for a targeted null mutation exhibit altered sleep patterns, frequent periods of behavioral arrest resembling human narcolepsy, and attenuated morphine dependence.
Hcrt基因,也称为Orexin基因,编码的神经肽称为 hypocretin 或 orexin。这些神经肽由下丘脑外侧的一小群神经元产生,它们在调节睡眠-觉醒周期、警觉性、摄食行为和能量代谢中发挥着重要作用[7]。Hcrt基因的表达受多种因素的调控,包括转录因子和表观遗传修饰,这些因素可以影响Hcrt基因的启动子和转录活性[7]。

Hcrt基因的功能与睡眠障碍密切相关。例如,Hcrt基因的突变或缺失会导致一种称为嗜睡症的慢性睡眠障碍,这种疾病的特点是过度嗜睡和猝倒发作[1]。Hcrt基因的突变也可能与早发性嗜睡症相关[6]。此外,Hcrt基因的表达还可能受到炎症和免疫因素的影响,例如,在嗜睡症患者中,Hcrt神经元数量减少,并且Hcrt基因的启动子区域表现出高甲基化,这表明Hcrt基因的表达可能受到免疫介导的炎症反应的影响[5]。

Hcrt基因的表达还受到表观遗传修饰的影响。例如,高糖血症可以导致Hcrt基因的沉默,这可能是由于组蛋白修饰和DNA甲基化的变化[4]。此外,Hcrt基因的启动子区域也含有潜在的转录因子结合位点,这些位点可以影响Hcrt基因的转录活性[7]。

Hcrt基因的表达还可能受到应激的影响。例如,应激可以导致下丘脑神经元的活动增加,包括Hcrt神经元[2]。此外,应激还可能导致免疫细胞分布和功能反应的变化,这可能影响Hcrt基因的表达和功能[2]。

Hcrt基因的表达还可能受到体育锻炼的影响。例如,体育锻炼可以触发偏头痛的发作,这可能涉及到Hcrt基因的调节[3]。此外,体育锻炼还可能通过调节Hcrt基因的表达来预防偏头痛的发生[3]。

综上所述,Hcrt基因在调节睡眠-觉醒周期、警觉性、摄食行为和能量代谢中发挥着重要作用。Hcrt基因的表达受多种因素的调控,包括转录因子、表观遗传修饰、炎症和免疫因素、应激和体育锻炼。Hcrt基因的研究有助于深入理解睡眠障碍和嗜睡症的发病机制,为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liblau, Roland S, Latorre, Daniela, Kornum, Birgitte R, Dauvilliers, Yves, Mignot, Emmanuel J. 2023. The immunopathogenesis of narcolepsy type 1. In Nature reviews. Immunology, 24, 33-48. doi:10.1038/s41577-023-00902-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400646/
2. Li, Shi-Bin, Borniger, Jeremy C, Yamaguchi, Hiroshi, Gaudilliere, Brice, de Lecea, Luis. 2020. Hypothalamic circuitry underlying stress-induced insomnia and peripheral immunosuppression. In Science advances, 6, . doi:10.1126/sciadv.abc2590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32917689/
3. Amin, Faisal Mohammad, Aristeidou, Stavroula, Baraldi, Carlo, Braschinsky, Mark, Linde, Mattias. 2018. The association between migraine and physical exercise. In The journal of headache and pain, 19, 83. doi:10.1186/s10194-018-0902-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30203180/
4. Hayakawa, Koji, Sakamoto, Yasuharu, Kanie, Osamu, Ito, Yukishige, Shiota, Kunio. 2017. Reactivation of hyperglycemia-induced hypocretin (HCRT) gene silencing by N-acetyl-d-mannosamine in the orexin neurons derived from human iPS cells. In Epigenetics, 12, 764-778. doi:10.1080/15592294.2017.1346775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28762874/
5. Seifinejad, Ali, Ramosaj, Mergim, Shan, Ling, Vassalli, Anne, Tafti, Mehdi. 2023. Epigenetic silencing of selected hypothalamic neuropeptides in narcolepsy with cataplexy. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2220911120. doi:10.1073/pnas.2220911120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37126681/
6. Dong, Xiao Song, Ma, Su Fang, Cao, Chun Wei, Zeng, Changqing, Han, Fang. 2013. Hypocretin (orexin) neuropeptide precursor gene, HCRT, polymorphisms in early-onset narcolepsy with cataplexy. In Sleep medicine, 14, 482-7. doi:10.1016/j.sleep.2013.01.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23643651/
7. Sánchez-García, Adriana, Cabral-Pacheco, Griselda A, Zomosa-Signoret, Viviana C, Garnica-López, José A, Vidaltamayo, Román. 2017. Modular organization of a hypocretin gene minimal promoter. In Molecular medicine reports, 17, 2263-2270. doi:10.3892/mmr.2017.8142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29207107/