Hand1-flox 基因敲除小鼠

HAND1，也称为心神经嵴衍生物表达1（heart and neural crest derivatives expressed 1），是一种基本的螺旋-环-螺旋转录因子。它在胚胎发育过程中发挥着重要作用，尤其是在心脏和神经嵴的发育中。HAND1与心脏的形态发生和结构重塑密切相关，对于维持正常的心脏功能和生理活动至关重要。HAND1的表达和功能在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

HAND1在心脏发育中起着关键作用，其表达和功能对于维持正常的心脏功能和生理活动至关重要。HAND1的突变与多种心脏疾病有关，包括先天性心脏病、扩张型心肌病等。HAND1的表达和功能还与心脏以外的组织有关，例如，HAND1的表达在胎盘绒毛滋养细胞和血管内皮细胞中也有发现。HAND1在人类绒毛滋养细胞中抑制胆固醇转化为类固醇，通过下调类固醇生成酶的表达，包括芳香化酶、P450胆固醇侧链裂解酶（P450scc）和3β-羟基类固醇脱氢酶1（3β-HSD1）[1]。HAND1在人类扩张型心肌病（DCM）中的表达上调，其蛋白表达在人类DCM和小鼠衰竭的心脏中增加。HAND1的过表达在人类诱导多能干细胞（iPSC）衍生的心肌细胞中诱导了增强子-启动子连接的显著增加，并相应地增加了其连接基因的表达，这些基因与DCM的发病机制有关。此外，HAND1的过表达在人类iPSC衍生的心肌细胞中诱导了异常的钙处理，而在小鼠心脏中心肌细胞特异性过表达Hand1导致扩张性心脏重塑，心肌细胞收缩能力/Ca2+处理受损，心脏重量/体重比增加，心脏功能受损，这些归因于DCM中转录重编程的复制[2]。

HAND1在胚胎发育过程中发挥着重要作用，尤其是在心脏和神经嵴的发育中。HAND1的突变与多种心脏疾病有关，包括先天性心脏病、扩张型心肌病等。HAND1的表达和功能还与心脏以外的组织有关，例如，HAND1的表达在胎盘绒毛滋养细胞和血管内皮细胞中也有发现。HAND1在人类绒毛滋养细胞中抑制胆固醇转化为类固醇，通过下调类固醇生成酶的表达，包括芳香化酶、P450胆固醇侧链裂解酶（P450scc）和3β-羟基类固醇脱氢酶1（3β-HSD1）[1]。HAND1在人类扩张型心肌病（DCM）中的表达上调，其蛋白表达在人类DCM和小鼠衰竭的心脏中增加。HAND1的过表达在人类诱导多能干细胞（iPSC）衍生的心肌细胞中诱导了增强子-启动子连接的显著增加，并相应地增加了其连接基因的表达，这些基因与DCM的发病机制有关。此外，HAND1的过表达在人类iPSC衍生的心肌细胞中诱导了异常的钙处理，而在小鼠心脏中心肌细胞特异性过表达Hand1导致扩张性心脏重塑，心肌细胞收缩能力/Ca2+处理受损，心脏重量/体重比增加，心脏功能受损，这些归因于DCM中转录重编程的复制[2]。