Grik2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Grik2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02751

品系全称

C57BL/6JCya-Grik2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14806-Grik2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grik2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02751) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, kainate 2 (beta 2)
基因别称
C130030K03Rik,GluK2,Glur-6,Glur6,Glurbeta2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001111268 | Ensembl: ENSMUST00000218823
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95815Homozygotes for a targeted null mutation exhibit hippocampal neurons with reduced sensitivity to kainate and reduced susceptibility to the seizure-inducing effects of kainate administration.
GRIK2,也称为离子型谷氨酸受体6(GluR6),是一种编码离子型谷氨酸受体亚基的基因。GluR6是kainate受体(KARs)家族的一员,KARs是谷氨酸门控阳离子通道,在神经系统中发挥重要作用。GluR6受体在神经元和非神经元细胞中由两个细胞类型特异的启动子转录,导致五种不同的转录变体。这些受体参与神经传递、突触可塑性和神经发育等过程。GRIK2基因的异常表达和功能变化与多种神经发育障碍和神经系统疾病相关。

多篇研究表明,GRIK2基因的变异与神经发育障碍有关。例如,Stolz等人(2021)发现GRIK2基因的双等位基因功能丧失突变会导致非综合征性神经发育障碍,表现为智力障碍和发育迟缓[4]。此外,Guzmán等人(2017)报道了一个GRIK2基因的获得性功能突变,该突变导致患者出现共济失调、运动和言语延迟以及智力障碍[6]。这些研究表明,GRIK2基因的变异可能导致神经发育障碍,影响神经系统的正常发育和功能。

除了神经发育障碍,GRIK2基因还与多种神经系统疾病相关。例如,Xiong等人(2019)研究发现GRIK2基因的单核苷酸多态性(SNPs)与癫痫易感性相关。他们发现rs4840200-T等位基因和rs3213607-A等位基因的携带者患癫痫的风险显著增加[1]。此外,Boileau等人(2023)研究显示,通过基因治疗下调GRIK2基因的表达可以减少耐药性颞叶癫痫患者的慢性癫痫发作[5]。这些研究结果表明,GRIK2基因的变异与癫痫的发生和发展相关,为癫痫的治疗提供了新的思路。

除了神经系统疾病,GRIK2基因还与精神疾病相关。例如,Sampaio等人(2010)研究发现GRIK2基因的多态性与强迫症(OCD)的易感性相关。他们发现rs1556995位点的多态性与OCD的发生相关[3]。此外,一篇关于OCD的荟萃分析研究也发现GRIK2基因的变异与OCD的遗传风险相关[7]。这些研究结果表明,GRIK2基因的变异与精神疾病的发生和发展相关,为精神疾病的治疗和预防提供了新的思路。

除了神经系统和精神疾病,GRIK2基因还与癌症的发生和发展相关。例如,Miyata等人(2021)研究发现GRIK2基因是膀胱癌干细胞样细胞(CSCs)的靶点,可以用于膀胱癌的免疫治疗[8]。此外,Zhawar等人(2022)研究发现GRIK2基因的启动子区域甲基化状态与人类癌细胞系中的转录调控相关[2]。这些研究结果表明,GRIK2基因的变异与癌症的发生和发展相关,为癌症的治疗和预防提供了新的思路。

综上所述,GRIK2基因是一种重要的基因,参与神经传递、突触可塑性和神经发育等过程。GRIK2基因的变异与多种神经发育障碍、神经系统疾病、精神疾病和癌症的发生和发展相关。对GRIK2基因的研究有助于深入理解神经系统和精神疾病的发病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiong, Shunjun, Wang, Yanjun, Li, Huijuan, Zhang, Xiaofang. 2019. Interaction among GRIK2 gene on epilepsy susceptibility in Chinese children. In Acta neurologica Scandinavica, 139, 540-545. doi:10.1111/ane.13089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30908586/
2. Zhawar, Vikramjit K, Kandpal, Raj P, Athwal, Raghbir S. 2022. Alternative Promoters of GRIK2 (GluR6) Gene in Human Carcinoma Cell Lines Are Regulated by Differential Methylation of CpG Dinucleotides. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13030490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328043/
3. Sampaio, Aline S, Fagerness, Jesen, Crane, Jacquelyn, Pauls, David L, Stewart, S Evelyn. 2010. Association between polymorphisms in GRIK2 gene and obsessive-compulsive disorder: a family-based study. In CNS neuroscience & therapeutics, 17, 141-7. doi:10.1111/j.1755-5949.2009.00130.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20370803/
4. Stolz, Jacob R, Foote, Kendall M, Veenstra-Knol, Hermine E, Carvill, Gemma L, Swanson, Geoffrey T. 2021. Clustered mutations in the GRIK2 kainate receptor subunit gene underlie diverse neurodevelopmental disorders. In American journal of human genetics, 108, 1692-1709. doi:10.1016/j.ajhg.2021.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34375587/
5. Boileau, Céline, Deforges, Severine, Peret, Angélique, Mulle, Christophe, Crépel, Valérie. 2023. GluK2 Is a Target for Gene Therapy in Drug-Resistant Temporal Lobe Epilepsy. In Annals of neurology, 94, 745-761. doi:10.1002/ana.26723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37341588/
6. Guzmán, Yomayra F, Ramsey, Keri, Stolz, Jacob R, Narayanan, Vinodh, Swanson, Geoffrey T. 2017. A gain-of-function mutation in the GRIK2 gene causes neurodevelopmental deficits. In Neurology. Genetics, 3, e129. doi:10.1212/NXG.0000000000000129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28180184/
7. . 2017. Revealing the complex genetic architecture of obsessive-compulsive disorder using meta-analysis. In Molecular psychiatry, 23, 1181-1188. doi:10.1038/mp.2017.154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28761083/
8. Miyata, Haruka, Hirohashi, Yoshihiko, Yamada, Shuhei, Shinohara, Nobuo, Torigoe, Toshihiko. 2021. GRIK2 is a target for bladder cancer stem-like cell-targeting immunotherapy. In Cancer immunology, immunotherapy : CII, 71, 795-806. doi:10.1007/s00262-021-03025-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34405274/