Glp1r-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Glp1r-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02657

品系全称

C57BL/6JCya-Glp1rem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14652-Glp1r-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Glp1r-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02657) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glucagon-like peptide 1 receptor
基因别称
GLP-1R,GLP1Rc
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021332 | Ensembl: ENSMUST00000114574
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99571Glucose tolerance and pancreatic secretion is impaired in homozygous null mice.
GLP1R,即葡萄糖依赖性促胰岛素多肽1受体(Glucagon-like peptide-1 receptor),是一种G蛋白偶联受体,属于rhodopsin受体家族,主要表达于胰腺β细胞、中枢神经系统和肠道等组织。GLP1R的激活可以促进胰岛素的分泌,降低血糖水平,同时具有改善胰岛素敏感性、抑制胃排空和促进饱腹感的作用。因此,GLP1R及其激动剂在治疗2型糖尿病和肥胖症等方面具有重要作用。

GLP1R基因的变异与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,GLP1R基因的rs6923761(Gly168Ser)位点突变已被证明与对GLP1受体激动剂(如gliptins)治疗的血糖反应降低相关[3]。此外,GLP1R基因的表达水平与肾脏疾病进展有关。一项基于美国退伍军人事务部百万退伍军人计划的遗传关联研究发现,GLP1R基因表达水平升高与肾脏疾病进展风险降低相关[1]。这表明GLP1R可能具有肾脏保护作用,除了其降低体重和血糖控制的作用之外。

GLP1R在神经系统中也发挥着重要作用。一项研究发现,GLP1R基因的变异与不同酒精使用严重程度个体的脑功能连接性存在差异关联。具体来说,对于rs6923761和rs1042044两个罕见的单核苷酸多态性(SNPs),携带变异等位基因的个体在严重酒精使用中表现出更强的脑网络连接性[2]。这表明GLP1R基因变异可能与酒精使用障碍的神经生物学机制有关。

此外,GLP1R还与其他疾病的发生和发展有关。一项研究发现,GLP1R的过表达可以促进子宫内膜癌细胞存活、迁移和侵袭,并保护细胞免受铁死亡[4]。这表明GLP1R可能具有致癌作用,并可能成为子宫内膜癌治疗的新靶点。另一项研究发现,GLP1R激动剂tirzepatide在肥胖小鼠中表现出独立的胰岛素增敏作用,通过增强葡萄糖在白色脂肪组织中的处置来改善胰岛素敏感性[5]。这表明GLP1R激动剂在改善胰岛素敏感性方面具有潜在的治疗价值。

综上所述,GLP1R基因在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。GLP1R的激活可以促进胰岛素分泌和降低血糖水平,同时具有改善胰岛素敏感性、抑制胃排空和促进饱腹感的作用。GLP1R基因的变异与对GLP1受体激动剂治疗的血糖反应降低、肾脏疾病进展、脑功能连接性差异以及子宫内膜癌的发生和发展有关。此外,GLP1R激动剂在改善胰岛素敏感性方面具有潜在的治疗价值。因此,深入研究GLP1R基因的功能和调控机制,对于开发新型药物和治疗方案具有重要意义。

参考文献:
1. Triozzi, Jefferson L, Yu, Zhihong, Giri, Ayush, Pereira, Alexandre C, Hung, Adriana M. 2024. GLP1R Gene Expression and Kidney Disease Progression. In JAMA network open, 7, e2440286. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.40286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39453656/
2. Farokhnia, Mehdi, Fede, Samantha J, Grodin, Erica N, Momenan, Reza, Leggio, Lorenzo. 2022. Differential association between the GLP1R gene variants and brain functional connectivity according to the severity of alcohol use. In Scientific reports, 12, 13027. doi:10.1038/s41598-022-17190-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35906358/
3. Javorský, M, Gotthardová, I, Klimčáková, L, Dravecká, I, Tkáč, I. 2016. A missense variant in GLP1R gene is associated with the glycaemic response to treatment with gliptins. In Diabetes, obesity & metabolism, 18, 941-4. doi:10.1111/dom.12682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27160388/
4. Li, Wu, Lyu, Wen, Liu, Songjun, Ruan, Fan, Zhang, Xinmei. 2024. GLP1R boosts survival, migration and invasion of endometrial cancer cells and protects against ferroptotic cell death. In Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology, 44, 2301324. doi:10.1080/01443615.2023.2301324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38269495/
5. Samms, Ricardo J, Christe, Michael E, Collins, Kyla Al, Sloop, Kyle W, Roell, William C. . GIPR agonism mediates weight-independent insulin sensitization by tirzepatide in obese mice. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI146353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34003802/