Ggh-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ggh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02619

品系全称

C57BL/6JCya-Gghem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14590-Ggh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ggh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02619) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-glutamyl hydrolase
基因别称
gamma-GH
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010281 | Ensembl: ENSMUST00000098242
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
γ-Glutamyl hydrolase(GGH),也称为γ-Glutamyl amidohydrolase或γ-Glutamyl carboxypeptidase,是一种重要的酶,参与细胞内叶酸的代谢。GGH负责将多谷氨酸形式的叶酸(如甲氨蝶呤)水解成单谷氨酸形式的叶酸,从而使其能够被细胞吸收和利用。GGH的表达和活性对于维持细胞内叶酸的稳态至关重要,而叶酸是DNA合成、修复和细胞增殖的关键营养物质。

GGH在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、炎症和免疫性疾病。例如,在急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓性白血病(AML)患者中,GGH的启动子区域CpG岛的甲基化状态与GGH mRNA的表达水平密切相关。研究表明,GGH的启动子区域CpG岛1或CpG岛2的甲基化或高甲基化可以显著降低GGH mRNA的表达水平,从而改善患者对治疗的反应[1]。此外,GGH基因的多态性也与儿童ALL患者对甲氨蝶呤的药代动力学和临床结果有关。研究发现,携带GGH基因特定单核苷酸多态性(SNP)的儿童ALL患者,其血清甲氨蝶呤浓度和事件无生存率均优于野生型患者[2]。

除了在癌症中的作用,GGH还与炎症和免疫性疾病相关。例如,研究表明,GGH基因多态性与南印度泰米尔人风湿性关节炎患者对甲氨蝶呤治疗的反应和甲氨蝶呤诱导的不良事件有关。研究发现,FPGS rs1544105和GGH rs3758149基因多态性影响了甲氨蝶呤多谷氨酸的水平,但并未发现这些SNP与甲氨蝶呤治疗结果相关[3]。

此外,GGH还与细胞增殖和肿瘤发展相关。研究发现,GGH的表达与ERG阴性的前列腺癌的不良预后相关。GGH表达水平高的前列腺癌患者,其病理肿瘤分期较高,Gleason分级也较高[4]。此外,GGH的表达还与遗传不稳定性、细胞增殖等特征相关。

综上所述,GGH在细胞内叶酸代谢、癌症、炎症和免疫性疾病中发挥重要作用。GGH的表达和活性受到多种因素的调控,包括基因多态性、甲基化状态等。GGH的研究有助于深入理解叶酸代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yue, Liu, Sixi, Wang, Huihui, Chen, Xiaowen, Wen, Feiqiu. 2017. Methylation level of CpG islands in GGH gene promoter in pediatric acute leukemia. In PloS one, 12, e0173472. doi:10.1371/journal.pone.0173472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28278270/
2. Li, Miao, Wang, Shu-Mei, Wu, Wan-Shui, Zhang, Le-Ping, Zheng, Hu-Yong. . Frequency distribution of five SNPs in human GGH gene and their effects on clinical outcomes of Chinese pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. In Die Pharmazie, 75, 142-146. doi:10.1691/ph.2020.9932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32295690/
3. Muralidharan, Niveditha, Sundaram, Rajan, Kodidela, Sunitha, Misra, Durga P, Negi, Vir S. 2019. Folyl polyglutamate synthethase (FPGS) gene polymorphisms may influence methotrexate adverse events in South Indian Tamil Rheumatoid Arthritis patients. In The pharmacogenomics journal, 20, 342-349. doi:10.1038/s41397-019-0097-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611592/
4. Melling, Nathaniel, Rashed, Masoud, Schroeder, Cornelia, Schlomm, Thorsten, Wilczak, Waldemar. 2017. High-Level γ-Glutamyl-Hydrolase (GGH) Expression is Linked to Poor Prognosis in ERG Negative Prostate Cancer. In International journal of molecular sciences, 18, . doi:10.3390/ijms18020286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28146062/