Gfi1b-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gfi1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02612

品系全称

C57BL/6JCya-Gfi1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14582-Gfi1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gfi1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02612) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth factor independent 1B
基因别称
Gfi-1B
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008114 | Ensembl: ENSMUST00000028156
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1276578Mice homozygous for disruption of this gene die as embryos by day E15. Mature adult red blood cells and megakaryocytes fail to develop.
Gfi1b,也称为Growth Factor Independence 1B,是一种重要的转录因子。转录因子是一类能够与DNA结合并调控基因表达的蛋白质,对细胞命运的决定和分化至关重要。Gfi1b具有六个C2H2锌指结构域和一个N端SNAG(SNAIL/GFI1)转录抑制结构域,这些结构域使其能够识别并结合特定的DNA序列,从而抑制或激活目标基因的转录。在健康和疾病中,Gfi1b发挥着多方面的作用。

Gfi1b在造血过程中起着关键作用,特别是在红血细胞和血小板的生成中。研究表明,Gfi1b对于红系和巨核细胞谱系的形成至关重要。在巨核细胞分化过程中,Gfi1b招募Lysine Specific Demethylase 1 (LSD1)来抑制导致巨核细胞分化的基因程序,并激活与巨核细胞和血小板生物学相关的基因程序。此外,Gfi1b还通过与LSD1的相互作用,共同抑制巨核细胞分化过程中的髓系特征基因表达。这些发现表明,Gfi1b在巨核细胞分化中起着重要的调控作用,并可能参与了与巨核细胞和血小板相关的疾病的发生[1]。

除了在造血中的作用外,Gfi1b还在其他生物学过程中发挥作用。例如,Gfi1b在异染色质形成和转录沉默中起着重要作用。研究发现,Gfi1b能够与γ-卫星序列结合,这些序列主要存在于着丝粒异染色质中。此外,Gfi1b还能够与SUV39H1和G9A组蛋白甲基转移酶结合,从而在异染色质和常染色质区域调节组蛋白甲基化水平。这表明Gfi1b在调节基因表达和维持基因组稳定性方面发挥着重要作用[2]。

在疾病方面,Gfi1b的异常表达和功能改变与多种血液系统疾病的发生和发展相关。例如,Gfi1b基因的突变与先天性中性粒细胞减少症和血小板减少性紫癜等疾病相关。此外,Gfi1b的表达水平与急性髓系白血病患者的预后相关,Gfi1b的表达下调与不良预后相关。研究发现,Gfi1b的缺失能够激活线粒体呼吸和改变能量代谢依赖性,从而影响白血病的发生和发展[3]。

综上所述,Gfi1b是一种重要的转录因子,在造血、异染色质形成和转录沉默等生物学过程中发挥着重要作用。Gfi1b的异常表达和功能改变与多种血液系统疾病的发生和发展相关。深入研究Gfi1b的生物学功能和机制,有助于更好地理解血液系统疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Venhuizen, Jeron, van Bergen, Maaike G J M, Bergevoet, Saskia M, Martens, Joost H A, van der Reijden, Bert A. 2024. GFI1B and LSD1 repress myeloid traits during megakaryocyte differentiation. In Communications biology, 7, 374. doi:10.1038/s42003-024-06090-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38548886/
2. Vassen, Lothar, Fiolka, Katharina, Möröy, Tarik. 2006. Gfi1b alters histone methylation at target gene promoters and sites of gamma-satellite containing heterochromatin. In The EMBO journal, 25, 2409-19. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16688220/
3. Liu, Longlong, Patnana, Pradeep Kumar, Xie, Xiaoqing, Opalka, Bertram, Khandanpour, Cyrus. 2022. GFI1B acts as a metabolic regulator in hematopoiesis and acute myeloid leukemia. In Leukemia, 36, 2196-2207. doi:10.1038/s41375-022-01635-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35804097/