Gata6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gata6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02575

品系全称

C57BL/6JCya-Gata6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14465-Gata6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gata6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02575) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GATA binding protein 6
基因别称
GATA-6
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010258 | Ensembl: ENSMUST00000047762
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107516Homozygous null mutant E5.5 embryos lack parts of the visceral endoderm, show impaired embryonic ectoderm development, and die soon post-implantation, apparently of extraembryonic tissue defects.
GATA6是一种锌指转录因子,在多种生物过程中发挥着关键作用,包括细胞分化、发育和疾病发生。GATA6通过与其他转录因子如EOMES/SMAD2/3的协同作用,调控基因表达,影响细胞命运的决定。例如,在人类胚胎发育过程中,GATA6对于胰腺的形成至关重要。研究发现,GATA6杂合子突变是导致人类胰腺发育不全的最常见原因之一。在人类多能干细胞中,GATA6杂合子突变会导致胰腺祖细胞的减少,而GATA6双等位基因缺失则会导致多能干细胞无法进入胰腺发育谱系。此外,GATA6还与其他转录因子如EOMES/SMAD2/3协同作用,调控胰腺发育过程中关键基因的表达[1]。

除了在胰腺发育中的作用外,GATA6还在其他组织中发挥作用。例如,在皮肤伤口愈合过程中,GATA6阳性的表皮细胞能够发生去分化,重新获得干细胞的特性。研究发现,去分化过程依赖于主转录因子c-Myc,并且与细胞骨架重塑和机械信号转导有关[2]。此外,GATA6的表观遗传调控也与其功能密切相关。长链非编码RNA GATA6-AS通过与表观遗传调节因子LOXL2相互作用,调节内皮细胞的基因表达。GATA6-AS通过改变组蛋白甲基化水平,影响血管生成相关基因的表达,进而影响血管的形成[3]。

在肿瘤发生和进展过程中,GATA6也发挥着重要作用。研究发现,GATA6在多种肿瘤组织中表达上调,并促进肿瘤细胞的侵袭和转移。例如,在结直肠癌中,GATA6通过调节尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)基因的表达,促进肿瘤细胞的侵袭[4]。此外,GATA6还被发现是一种肿瘤抑制因子。例如,在恶性胶质瘤中,GATA6的缺失会导致胶质细胞的增殖和转化能力增强,而GATA6的表达则能够抑制肿瘤细胞的生长[5]。

综上所述,GATA6是一种重要的转录因子,在多种生物过程中发挥着关键作用。GATA6通过与其他转录因子和表观遗传调节因子的协同作用,调控基因表达,影响细胞命运的决定和生物学过程的进展。GATA6的研究不仅有助于深入理解细胞分化和发育的机制,还为肿瘤的发生和进展提供了新的治疗靶点。

参考文献:
1. Chia, Crystal Y, Madrigal, Pedro, Denil, Simon L I J, Dunn, N Ray, Vallier, Ludovic. . GATA6 Cooperates with EOMES/SMAD2/3 to Deploy the Gene Regulatory Network Governing Human Definitive Endoderm and Pancreas Formation. In Stem cell reports, 12, 57-70. doi:10.1016/j.stemcr.2018.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30629940/
2. Bernabé-Rubio, Miguel, Ali, Shahnawaz, Bhosale, Priyanka G, Garcia-Manyes, Sergi, Watt, Fiona M. 2023. Myc-dependent dedifferentiation of Gata6+ epidermal cells resembles reversal of terminal differentiation. In Nature cell biology, 25, 1426-1438. doi:10.1038/s41556-023-01234-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37735598/
3. Neumann, Philipp, Jaé, Nicolas, Knau, Andrea, Boon, Reinier A, Dimmeler, Stefanie. 2018. The lncRNA GATA6-AS epigenetically regulates endothelial gene expression via interaction with LOXL2. In Nature communications, 9, 237. doi:10.1038/s41467-017-02431-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29339785/
4. Belaguli, Narasimhaswamy S, Aftab, Muhammad, Rigi, Mohammed, Albo, Daniel, Berger, David H. . GATA6 promotes colon cancer cell invasion by regulating urokinase plasminogen activator gene expression. In Neoplasia (New York, N.Y.), 12, 856-65. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21076612/
5. Kamnasaran, Deepak, Qian, Baoping, Hawkins, Cynthia, Stanford, William L, Guha, Abhijit. 2007. GATA6 is an astrocytoma tumor suppressor gene identified by gene trapping of mouse glioma model. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 104, 8053-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17463088/