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Gad2-flox 基因敲除小鼠

Gad2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gad2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02548

品系全称

C57BL/6JCya-Gad2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14417-Gad2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Gad2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02548) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamic acid decarboxylase 2
基因别称
6330404F12Rik，GAD(65)，GAD65，Gad-2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008078 | Ensembl: ENSMUST00000028123
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95634Homozygotes for targeted null mutations exhibit spontaneous (frequently fatal) seizures, increased anxiety-like behavior, and reduced intermale aggression. Heterozygotes show reduced aggressiveness.
更多信息
GAD2基因编码谷氨酸脱羧酶2（GAD65），是γ-氨基丁酸（GABA）合成过程中的关键酶。GAD65主要存在于突触前末梢，负责GABA的合成，GABA是中枢神经系统中最主要的抑制性神经递质，对神经信号的传递和调节具有重要作用。GAD2基因的转录调控机制对于理解其在不同脑功能中的作用以及在GABA相关神经疾病中的影响具有重要意义。

GAD2基因的转录调控机制涉及多种因素。首先，GAD2基因启动子区域缺乏TATA盒，这是一种常见的DNA序列，通常参与基因的转录调控。然而，GAD2基因启动子区域存在其他调控元件，例如CREB结合位点。CREB是一种转录因子，在细胞活动中发挥重要作用，可以与GAD2基因的CREB结合位点结合，从而调控GAD2基因的转录[1]。此外，GAD2基因的转录还受到活动依赖性表观遗传修饰的影响，例如组蛋白修饰和DNA甲基化。这些修饰可以改变染色质结构，从而影响GAD2基因的转录活性[1]。

GAD2基因的转录调控机制与多种神经疾病相关。例如，GAD2基因的异常表达与癫痫、精神分裂症和自闭症等神经疾病的发生和发展有关。GAD2基因的转录调控机制的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，并为开发新的治疗方法提供理论依据。

除了神经疾病，GAD2基因还与其他疾病相关。例如，研究表明，GAD2基因的甲基化水平与阿片类药物使用障碍相关。阿片类药物使用障碍是一种常见的药物滥用问题，GAD2基因编码的GAD65在GABA的合成中起关键作用，而GABA与阿片类药物的奖励效应有关。研究发现在阿片类药物使用障碍患者中，GAD2基因启动子区域的甲基化水平升高，这可能影响GAD2基因的转录活性，进而影响GABA的合成和神经功能[2]。

此外，GAD2基因还与肥胖相关。一些研究发现，GAD2基因的序列变异与肥胖的发生有关。例如，一项研究发现，GAD2基因的单核苷酸多态性（SNPs）与女性受试者的饮食习惯和体重增加有关。这些SNPs与食物摄入量、饮食习惯和体重增加相关，表明GAD2基因可能在调节食物摄入量和体重增加中发挥作用[3]。另一项研究发现，GAD2基因的SNPs与严重肥胖相关，表明GAD2基因可能影响食物摄入和体重增加，从而影响肥胖的发生[4]。

GAD2基因还与焦虑相关。一项全基因组关联研究（GWAS）发现，GAD2基因附近的基因位点与焦虑症状相关。这表明GAD2基因可能参与焦虑的发生和发展[5]。

综上所述，GAD2基因编码谷氨酸脱羧酶2（GAD65），是γ-氨基丁酸（GABA）合成过程中的关键酶。GAD2基因的转录调控机制涉及多种因素，包括CREB结合位点和活动依赖性表观遗传修饰。GAD2基因的异常表达与其他神经疾病相关，例如癫痫、精神分裂症和自闭症等。此外，GAD2基因还与其他疾病相关，例如阿片类药物使用障碍、肥胖和焦虑。深入研究GAD2基因的转录调控机制和功能将为理解和治疗这些疾病提供重要的理论依据和新的思路。

参考文献：
1. Pan, Zhizhong Z. 2012. Transcriptional control of Gad2. In Transcription, 3, 68-72. doi:10.4161/trns.19511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22414751/
2. Tang, Hua, Zhang, Yudan, Xun, Yufeng, Zhu, Feng, Zhang, Jianbo. 2023. Association between methylation in the promoter region of the GAD2 gene and opioid use disorder. In Brain research, 1812, 148407. doi:10.1016/j.brainres.2023.148407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37182687/
3. Choquette, Anne C, Lemieux, Simone, Tremblay, Angelo, Vohl, Marie-Claude, Pérusse, Louis. 2009. GAD2 gene sequence variations are associated with eating behaviors and weight gain in women from the Quebec family study. In Physiology & behavior, 98, 505-10. doi:10.1016/j.physbeh.2009.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19686769/
4. Boutin, Philippe, Dina, Christian, Vasseur, Francis, Lernmark, Ake, Froguel, Philippe. 2003. GAD2 on chromosome 10p12 is a candidate gene for human obesity. In PLoS biology, 1, E68. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14691540/
5. Levey, Daniel F, Gelernter, Joel, Polimanti, Renato, Sullivan, Patrick F, Stein, Murray B. 2020. Reproducible Genetic Risk Loci for Anxiety: Results From ∼200,000 Participants in the Million Veteran Program. In The American journal of psychiatry, 177, 223-232. doi:10.1176/appi.ajp.2019.19030256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31906708/

资料下载

S-CKO-02548_6J_14417_Gad2_Exon 7_strategy.pdf
S-CKO-02548_6J_14417_Gad2_Exon 7_strategy.pdf
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