Gabra4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gabra4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02533

品系全称

C57BL/6JCya-Gabra4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14397-Gabra4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gabra4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02533) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit alpha 4
基因别称
Gabra-4
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010251 | Ensembl: ENSMUST00000031121
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95616Homozygous mutation of this gene does not appear to result in a phenotype.
Gabra4,也称为GABAAR α4亚基基因,编码γ-氨基丁酸A型受体(GABAA受体)的α4亚基。GABAA受体是大脑中主要的抑制性神经递质受体,负责调节神经兴奋性、焦虑、睡眠和记忆等多种生理功能。Gabra4基因在神经系统中广泛表达,尤其在大脑皮层、海马体和杏仁核等区域。Gabra4基因的表达受到多种因素的调控,包括酒精、应激和神经递质等。酒精戒断过程中,Gabra4基因的表达会发生下调,导致神经兴奋性增加,出现焦虑和惊恐等症状。研究表明,Gabra4基因突变与多种神经发育障碍和癫痫相关,如自闭症谱系障碍和家族性癫痫等。此外,Gabra4基因的表达还受到表观遗传调控,如DNA甲基化和组蛋白修饰等,这些调控机制可能参与神经发育和神经疾病的发生发展。

研究表明,Gabra4基因的表达受到酒精戒断的影响。在酒精戒断过程中,Gabra4基因的表达会下调,导致神经兴奋性增加,出现焦虑和惊恐等症状。Bacopa monnieri乙醇提取物(BME)可以改善酒精戒断引起的焦虑样行为,通过调节Gabra1、Gabra4、Gabra5等GABAA受体亚基基因的表达,影响GABAA受体信号通路[1]。此外,Gabra4基因的表达还受到特定microRNA的调控。在酒精戒断过程中,miR-155、miR-186、miR-24和miR-375等microRNA的表达上调,通过结合Gabra4基因的3'非翻译区(3'UTR)抑制其表达,从而影响GABAA受体信号通路[7]。

Gabra4基因突变与多种神经发育障碍和癫痫相关。研究表明,Gabra4基因的de novo突变与神经发育延迟、行为异常和癫痫等神经系统疾病相关[5]。Gabra4基因突变可以导致GABAA受体功能异常,影响神经兴奋性,从而导致癫痫和神经发育障碍。此外,Gabra4基因突变还可能影响神经递质的释放和信号传递,进一步影响神经系统的发育和功能。

Gabra4基因的表达与自闭症谱系障碍(ASD)相关。研究表明,Gabra4基因的突变或表达异常可能与ASD的发病机制相关[2,3,6]。Gabra4基因敲除小鼠表现出自闭症样行为、增强的空间记忆和抗癫痫发作等症状,表明Gabra4基因可能参与ASD的发病机制[2]。此外,Gabra4基因的表达还受到表观遗传调控,如DNA甲基化和组蛋白修饰等,这些调控机制可能参与ASD的发生发展。

Gabra4基因的表达与肺癌相关。研究表明,Gabra4基因的变异与肺癌的发生风险相关,可能通过影响DNA损伤修复或基因表达调控等机制发挥作用[4]。Gabra4基因变异可能导致GABAA受体功能异常,影响神经递质的释放和信号传递,从而影响肺癌的发生发展。

综上所述,Gabra4基因在神经系统中发挥重要作用,参与调节神经兴奋性、焦虑、睡眠和记忆等多种生理功能。Gabra4基因的表达受到多种因素的调控,包括酒精、应激和神经递质等。Gabra4基因突变与多种神经发育障碍和癫痫相关,如自闭症谱系障碍和家族性癫痫等。此外,Gabra4基因的表达还受到表观遗传调控,如DNA甲基化和组蛋白修饰等,这些调控机制可能参与神经发育和神经疾病的发生发展。Gabra4基因的研究有助于深入理解神经系统的发育和功能,为神经疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gupta, Girdhari Lal, Sharma, Lalit. 2019. Bacopa monnieri abrogates alcohol abstinence-induced anxiety-like behavior by regulating biochemical and Gabra1, Gabra4, Gabra5 gene expression of GABAA receptor signaling pathway in rats. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 111, 1417-1428. doi:10.1016/j.biopha.2019.01.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30841457/
2. Fan, Cuixia, Gao, Yue, Liang, Guanmei, Gao, Tian-Ming, Yang, Xinping. 2020. Transcriptomics of Gabra4 knockout mice reveals common NMDAR pathways underlying autism, memory, and epilepsy. In Molecular autism, 11, 13. doi:10.1186/s13229-020-0318-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32033586/
3. Ma, D Q, Whitehead, P L, Menold, M M, Gilbert, J R, Pericak-Vance, M A. 2005. Identification of significant association and gene-gene interaction of GABA receptor subunit genes in autism. In American journal of human genetics, 77, 377-88. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16080114/
4. Li, Yafang, Xiao, Xiangjun, Li, Jianrong, Shen, Hongbing, Amos, Christopher I. . Lung Cancer in Ever- and Never-Smokers: Findings from Multi-Population GWAS Studies. In Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology, 33, 389-399. doi:10.1158/1055-9965.EPI-23-0613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38180474/
5. Sajan, Samin A, Gradisch, Ralph, Vogel, Florian D, Kesari, Akanchha, Krenn, Martin. 2024. De novo variants in GABRA4 are associated with a neurological phenotype including developmental delay, behavioral abnormalities and epilepsy. In European journal of human genetics : EJHG, 32, 912-919. doi:10.1038/s41431-024-01600-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38565639/
6. Yalçintepe, Sinem, Görker, Işık, Demir, Selma, Zhuri, Drenushe, Gurkan, Hakan. 2021. Investigation the Relationship of Autism Spectrum Disorder and FOXP2, GRIN2B, KATNAL2, GABRA4 Genes. In Noro psikiyatri arsivi, 58, 171-175. doi:10.29399/npa.27407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34526837/
7. Bekdash, Rola A, Harrison, Neil L. 2015. Downregulation of Gabra4 expression during alcohol withdrawal is mediated by specific microRNAs in cultured mouse cortical neurons. In Brain and behavior, 5, e00355. doi:10.1002/brb3.355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26357588/