Fzd9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fzd9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02515

品系全称

C57BL/6JCya-Fzd9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14371-Fzd9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fzd9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02515) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
frizzled class receptor 9
基因别称
Fz9,mfz9
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010246.1 | Ensembl: ENSMUST00000062572
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2602 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1313278Mice homozygous for one allele exhibit immune system abnormalities while another null allele causes neurological abnormalities. A third null mutation results in growth retardation and abnormalities in bone mineralization.
基因Fzd9是Wnt信号通路中的一个关键受体,Wnt信号通路在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞命运决定、细胞极性控制以及肿瘤发生等。Fzd9是一种跨膜受体,具有一个富含半胱氨酸的细胞外结构域和七个跨膜结构域。Fzd9基因在哺乳动物中高度保守,其编码产物与果蝇的wingless蛋白可以相互作用,表明它在Wnt信号通路中扮演着重要的角色。

Fzd9基因在发育过程中具有明显的时空表达模式。在胚胎发育过程中,Fzd9在神经管、躯干骨骼肌前体细胞(myotomes)、肢体骨骼原基、颅面区域以及肾导管等部位都有表达。在成年小鼠组织中,Fzd9转录本主要存在于心脏、大脑、睾丸和骨骼肌中。这些表达模式提示Fzd9可能参与骨骼肌的发育和Williams-Beuren综合征(WBS)的发生。Fzd9基因缺失的个体表现出智力障碍、心血管异常和颅面部畸形等症状,这与Fzd9的表达模式相一致[1]。

Fzd9作为Wnt信号通路中的受体,其功能与其表达模式密切相关。研究发现,Fzd9在Myc驱动的肿瘤发生中起着重要作用。在Myc驱动的胰岛素瘤小鼠模型中,Fzd9的缺乏会抑制肿瘤的生长和β细胞去分化,从而维持胰腺胰岛的生理结构[2]。这表明Fzd9是Myc转录靶点,参与Myc诱导的肿瘤发生。此外,Fzd9还参与了肺癌的发生和发展。在吸烟相关的肺癌模型中,Fzd9的表达下调,导致上皮细胞表型改变和癌前病变的发展[3]。Fzd9的表达下调可能是由于DNA甲基化导致的基因沉默,这种现象在急性髓细胞白血病中尤为明显[4]。

Fzd9不仅在肿瘤发生中发挥重要作用,还在神经系统中发挥着功能。研究发现,Fzd9在新生儿小鼠耳蜗中标记了一群支持细胞,这些细胞可以分化为毛细胞。Fzd9+细胞具有与Lgr5+祖细胞相似的增殖、分化和毛细胞生成能力,这表明Fzd9可以作为毛细胞祖细胞的标记物[5]。

除了在肿瘤和神经系统中发挥重要作用外,Fzd9还在骨形成中发挥着关键作用。Fzd9基因敲除小鼠表现出低骨量,这可能是由于骨形成受损导致的。Fzd9的缺失导致骨细胞中基质矿化缺陷,同时减少了趋化因子和干扰素调节基因的表达。这些结果表明,Fzd9在骨细胞中具有新的功能,其功能可能与Wnt信号通路无关[6]。

此外,Fzd9还与前列腺素相关的肺病预防有关。研究发现,前列腺素类似物iloprost可以抑制吸烟引起的肺肿瘤和癌前病变的发展。前列腺素的作用需要Fzd9受体的存在,而吸烟会导致Fzd9表达下调。前列腺素可以增加Fzd9的表达,从而抑制癌前病变的发展[7]。

Fzd9基因的缺失还与先天性膈疝(CDH)的发生有关。CDH是一种由于膈肌发育异常导致的疾病,导致腹腔器官进入胸腔。研究发现,Fzd9基因在CDH患者中表达下调,这可能与CDH的发病机制有关[8]。

综上所述,Fzd9基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤发生、神经发育、骨形成和肺病预防等。Fzd9的表达模式和组织特异性提示其在不同生理和病理过程中具有不同的功能。Fzd9的深入研究有助于揭示Wnt信号通路在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Y K, Spörle, R, Paperna, T, Schughart, K, Francke, U. . Characterization and expression pattern of the frizzled gene Fzd9, the mouse homolog of FZD9 which is deleted in Williams-Beuren syndrome. In Genomics, 57, 235-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10198163/
2. Zacarías-Fluck, Mariano F, Jauset, Toni, Martínez-Martín, Sandra, Evan, Gerard I, Soucek, Laura. 2021. The Wnt signaling receptor Fzd9 is essential for Myc-driven tumorigenesis in pancreatic islets. In Life science alliance, 4, . doi:10.26508/lsa.201900490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33653688/
3. Sompel, Kayla, Dwyer-Nield, Lori D, Smith, Alex J, Keith, Robert L, Tennis, Meredith A. 2022. Loss of Frizzled 9 in Lung Cells Alters Epithelial Phenotype and Promotes Premalignant Lesion Development. In Frontiers in oncology, 12, 815737. doi:10.3389/fonc.2022.815737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35924166/
4. Zhang, Yingjie, Jiang, Qi, Kong, Xiaolin, Lv, Chengfang, Li, Yinghua. 2016. Methylation status of the promoter region of the human frizzled 9 gene in acute myeloid leukemia. In Molecular medicine reports, 14, 1339-44. doi:10.3892/mmr.2016.5387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27314612/
5. Zhang, Shasha, Liu, Dingding, Dong, Ying, Qian, Xiaoyun, Chai, Renjie. 2019. Frizzled-9+ Supporting Cells Are Progenitors for the Generation of Hair Cells in the Postnatal Mouse Cochlea. In Frontiers in molecular neuroscience, 12, 184. doi:10.3389/fnmol.2019.00184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31427926/
6. de Bastos, Daniel Rodrigues, Conceição, Mércia Patrícia Ferreira, Michelli, Ana Paula Picaro, Vilanova-Costa, Cesar Augusto Sam Tiago, Silva, Antonio Márcio Teodoro Cordeiro. 2020. An In Silico Analysis Identified FZD9 as a Potential Prognostic Biomarker in Triple-Negative Breast Cancer Patients. In European journal of breast health, 17, 42-52. doi:10.4274/ejbh.2020.5804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33796830/
7. Tennis, M A, New, M L, McArthur, D G, Dwyer-Nield, L D, Keith, R L. 2016. Prostacyclin reverses the cigarette smoke-induced decrease in pulmonary Frizzled 9 expression through miR-31. In Scientific reports, 6, 28519. doi:10.1038/srep28519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27339092/
8. Gürünlüoğlu, Kubilay, Dündar, Muhammed, Unver, Turgay, Demircan, Mehmet, Koc, Ahmet. 2022. Global gene expression profiling in congenital diaphragmatic hernia (CDH) patients. In Functional & integrative genomics, 22, 359-369. doi:10.1007/s10142-022-00837-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35260975/