Fjx1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fjx1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02433

品系全称

C57BL/6JCya-Fjx1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14221-Fjx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fjx1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02433) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
four jointed box 1
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010218 | Ensembl: ENSMUST00000099678
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341907Mice homozygous for a null allele exhibit increased dendritic length and reduced dendritic complexity of hippocampal neurons.
基因Fjx1,也称为Four Jointed Box 1,是小鼠中Drosophila基因four-jointed的同源基因。Fjx1编码一个假定的分泌蛋白,在胚胎发育和成年大脑的特定区域表达。在胚胎阶段,Fjx1在神经板的前脑和中脑区域表达,但在前脑原基的微小腹侧/内侧区域没有表达。在神经管中,Fjx1的表达可以分为三个阶段。第一阶段,在胚胎脑中,Fjx1在前脑泡和大脑泡中表达。第二阶段,在胎儿和早期产后脑中,Fjx1主要在前脑结构的原基中表达,如皮层(室层和皮层板)、嗅球(室下层和僧帽细胞层)。此外,在丘脑上结节中也观察到表达。第三阶段,在成年期,Fjx1由均匀分布在前脑中的神经元表达,包括皮层、纹状体、海马、嗅球、梨状皮层,以及在脑干中的许多髓质核团。在胚胎中,Fjx1在前后肢的顶端外胚层脊和鳃弓的外胚层中也有强烈表达[3]。

Fjx1不仅是保守的,而且被确定为Notch信号通路的直接靶标。除了之前描述的小鼠脑中Fjx1的表达外,我们还发现Fjx1在周围神经系统、多个器官的上皮细胞以及在肢体发育过程中表达。该蛋白被加工并分泌为假定的配体。通过使用Fjx1-AP融合蛋白,我们能够在互补位置可视化Fjx1结合位点,支持Fjx1可能作为新型信号分子的观点[7]。

研究发现Fjx1在多种疾病中发挥重要作用。在动脉粥样硬化中,Fjx1通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,Fjx1通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,Fjx1通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,Fjx1的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,Fjx1表达显著上调,与不良预后有强相关性。Fjx1通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[5]。Fjx1通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]。

Fjx1不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。Fjx1可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,Fjx1还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。

综上所述,Fjx1是一种重要的蛋白质,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Fjx1在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,Fjx1还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Fjx1的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Shiyuan, Xiang, Chunhua, Song, Yi. 2022. Identification of the shared gene signatures and pathways between sarcopenia and type 2 diabetes mellitus. In PloS one, 17, e0265221. doi:10.1371/journal.pone.0265221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35271662/
2. Kim, Min Seo, Song, Minku, Kim, Beomsu, Do, Ron, Won, Hong-Hee. 2023. Prioritization of therapeutic targets for dyslipidemia using integrative multi-omics and multi-trait analysis. In Cell reports. Medicine, 4, 101112. doi:10.1016/j.xcrm.2023.101112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37582372/
3. Ashery-Padan, R, Alvarez-Bolado, G, Klamt, B, Gessler, M, Gruss, P. . Fjx1, the murine homologue of the Drosophila four-jointed gene, codes for a putative secreted protein expressed in restricted domains of the developing and adult brain. In Mechanisms of development, 80, 213-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10072791/
4. Jaszczyk, Aneta, Stankiewicz, Adrian M, Goscik, Joanna, Jezierski, Tadeusz, Juszczak, Grzegorz R. 2023. Overnight Corticosterone and Gene Expression in Mouse Hippocampus: Time Course during Resting Period. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36769150/
5. Liu, Lei, Huang, Yecai, Li, Yan, Sun, Xiaobin, Guo, Yuanbiao. 2022. FJX1 as a candidate diagnostic and prognostic serum biomarker for colorectal cancer. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 24, 1964-1974. doi:10.1007/s12094-022-02852-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35650386/
6. Huang, Mei, Guo, Tian, Meng, Yan, Liu, Side, Zhuang, Kangmin. 2023. Comprehensive analysis of the prognosis and immune effect of the oncogenic protein Four Jointed Box 1. In Frontiers in oncology, 13, 1170482. doi:10.3389/fonc.2023.1170482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324001/
7. Rock, Rebecca, Heinrich, Achim C, Schumacher, Nina, Gessler, Manfred. . Fjx1: a notch-inducible secreted ligand with specific binding sites in developing mouse embryos and adult brain. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 234, 602-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16145673/
8. Chai, San Jiun, Ahmad Zabidi, Muhammad Mamduh, Gan, Siew Pey, Patel, Vyomesh, Cheong, Sok Ching. 2019. An Oncogenic Role for Four-Jointed Box 1 (FJX1) in Nasopharyngeal Carcinoma. In Disease markers, 2019, 3857853. doi:10.1155/2019/3857853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236144/