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Dnmt3a-flox 基因敲除小鼠

Dnmt3a-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dnmt3a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02074

品系全称

C57BL/6JCya-Dnmt3aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13435-Dnmt3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dnmt3a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02074) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DNA methyltransferase 3A
基因别称
MmuIIIA
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007872 | Ensembl: ENSMUST00000020991
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~12
敲除长度
~1.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1261827Homozygotes for a targeted null mutation become runted and die around four weeks of age. Homozygosity for mutations affecting unmethylated histone binding results in abnormal maternal imprinting and abnormal pregnancy.
更多信息
Dnmt3a，也称为DNA甲基转移酶3a，是哺乳动物细胞中一种关键的表观遗传修饰酶。它主要负责DNA上CpG位点的从头甲基化，即在没有甲基化的CpG位点引入甲基基团。这种甲基化过程是基因表达调控的关键机制，参与调控多种生物学过程，包括发育、细胞分化和疾病发生。

Dnmt3a在维持基因组稳定性和表观遗传信息传递中发挥重要作用。它在胚胎发育过程中尤为活跃，对基因组的从头甲基化模式建立至关重要。在成熟的细胞中，Dnmt3a的表达通常较低，但仍然参与维持特定的甲基化模式和基因表达的动态调控。

Dnmt3a的异常表达和功能失调与多种疾病的发生发展密切相关。例如，在急性髓系白血病（AML）中，Dnmt3a基因的突变可能导致其功能的改变，进而影响基因表达和细胞命运。研究显示，Dnmt3a的突变与AML患者的预后不良相关[3]。

此外，Dnmt3a还与其他表观遗传调控因子相互作用，共同调控基因表达。例如，QSER1蛋白能够保护DNA甲基化低谷区域免受Dnmt3a介导的从头甲基化，从而维持发育相关基因的转录活性[2]。这表明Dnmt3a的功能受到其他调控机制的精细调节，共同维持基因表达的精确调控。

在表观遗传编辑技术方面，CRISPR-Cas9系统的应用为研究Dnmt3a的功能提供了新的工具。通过将Dnmt3a的催化结构域与无活性的Cas9蛋白融合，可以实现对特定基因区域DNA甲基化的精确编辑。研究表明，dCas9-Dnmt3a融合蛋白可以靶向特定基因的启动子区域，导致基因表达的激活或沉默[1]。这为研究Dnmt3a的功能和调控机制提供了新的手段。

综上所述，Dnmt3a作为一种重要的表观遗传调控因子，在基因表达调控和疾病发生发展中发挥着重要作用。通过与其他表观遗传因子的相互作用和CRISPR-Cas9系统的应用，我们可以更深入地理解Dnmt3a的功能和调控机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Vojta, Aleksandar, Dobrinić, Paula, Tadić, Vanja, Klasić, Marija, Zoldoš, Vlatka. 2016. Repurposing the CRISPR-Cas9 system for targeted DNA methylation. In Nucleic acids research, 44, 5615-28. doi:10.1093/nar/gkw159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26969735/
2. Dixon, Gary, Pan, Heng, Yang, Dapeng, Elemento, Olivier, Huangfu, Danwei. . QSER1 protects DNA methylation valleys from de novo methylation. In Science (New York, N.Y.), 372, . doi:10.1126/science.abd0875. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33833093/
3. Kawashima, Naomi, Kubota, Yasuo, Bravo-Perez, Carlos, Maciejewski, Jaroslaw P, Visconte, Valeria. 2024. Landscape of biallelic DNMT3A mutant myeloid neoplasms. In Journal of hematology & oncology, 17, 87. doi:10.1186/s13045-024-01607-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39334207/

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S-CKO-02074_6J_13435_Dnmt3a_Exon 9~12_strategy.pdf
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