Twist2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Twist2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-02029

品系全称

C57BL/6JCya-Twist2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13345-Twist2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Twist2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-02029) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
twist basic helix-loop-helix transcription factor 2
基因别称
Dermo1,bHLHa39
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007855 | Ensembl: ENSMUST00000007949
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~5.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104685Deletion of this gene results in high postnatal lethality. Progressive growth retardation is observed with adipose tissue deficiency, skin, hair and muscle abnormalities, as well as hematopoietic and lymphoid organ defects including the spleen, thymus, and liver.
Twist2,全称为Twist family bHLH transcription factor 2,是基本螺旋-环-螺旋(bHLH)蛋白家族成员之一。bHLH蛋白是一类重要的转录因子,在细胞的发育和分化中发挥着关键作用。Twist2主要在间质细胞系中发挥转录调节作用,通过直接或间接机制激活或抑制靶基因的表达。Twist2能够直接与DNA上的保守E-box序列结合,招募共激活物或抑制剂,并通过与E蛋白调节因子发生蛋白-蛋白相互作用,干扰激活或抑制功能[2]。

Twist2在多种生物学过程中发挥着重要作用。在成骨分化过程中,Twist2通过调控H3K27乙酰化水平,激活生长相关基因的表达,同时抑制成骨相关基因的表达,从而维持未分化和肿瘤发生状态[1]。此外,Twist2在肿瘤上皮-间质转化(EMT)过程中也发挥着重要作用,参与调控肿瘤细胞的迁移和侵袭能力[2]。Twist2的表达受到时空表达、磷酸化、二聚化和细胞定位的调节,这些调节机制共同影响着Twist2在正常发育、体内平衡和疾病发生过程中的作用[2]。

在肿瘤发生发展过程中,Twist2的表达水平和功能发生改变。例如,在成骨肉瘤细胞中,Twist2的表达下调,而敲低Twist2的表达会促进肿瘤的形成[4]。另一方面,在融合阴性横纹肌肉瘤(FN-RMS)中,Twist2的表达上调,并通过与染色质重塑因子SMARCA4和CHD3相互作用,激活生长相关基因的表达,同时抑制成骨相关基因的表达,从而维持肿瘤细胞的未分化和肿瘤发生状态[1]。

除了在肿瘤发生发展中的作用,Twist2还在免疫系统中发挥重要作用。研究发现,Twist2在CD4/CD8 T细胞谱系分化过程中发挥关键作用。Twist2的表达受到T细胞受体信号通路的调节,从而影响CD4和CD8谱系的分化。Twist2通过与Runx3相互作用,结合到ThPOK位点的沉默区域,从而抑制ThPOK的表达,促进CD8+ T细胞的分化[3]。

综上所述,Twist2是一种重要的bHLH转录因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Twist2在肿瘤发生发展、成骨分化、免疫系统和皮肤发育等方面具有重要作用。Twist2的表达和功能受到多种机制的调控,这些调控机制共同影响着Twist2在正常发育、体内平衡和疾病发生过程中的作用。深入研究Twist2的生物学功能和调控机制,有助于揭示其在疾病发生发展中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shah, Akansha M, Guo, Lei, Morales, Maria Gabriela, Olson, Eric N, Liu, Ning. 2023. TWIST2-mediated chromatin remodeling promotes fusion-negative rhabdomyosarcoma. In Science advances, 9, eade8184. doi:10.1126/sciadv.ade8184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37115930/
2. Zhao, Cheng-Xiao, Yang, Ze. . Biological function and molecular mechanism of Twist2. In Yi chuan = Hereditas, 37, 17-24. doi:10.16288/j.yczz.2015.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25608809/
3. Hwang, Sunsook, Lee, Changjin, Park, Kyungsoo, Lee, Ho, Seong, Rho Hyun. 2020. Twist2 promotes CD8+ T-cell differentiation by repressing ThPOK expression. In Cell death and differentiation, 27, 3053-3064. doi:10.1038/s41418-020-0560-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32424141/
4. Ishikawa, Tomoki, Shimizu, Takatsune, Ueki, Arisa, Miyano, Satoru, Saya, Hideyuki. 2013. Twist2 functions as a tumor suppressor in murine osteosarcoma cells. In Cancer science, 104, 880-8. doi:10.1111/cas.12163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23557174/