Cyp3a11-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp3a11-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01975

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp3a11em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13112-Cyp3a11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp3a11-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01975) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 3, subfamily a, polypeptide 11
基因别称
Cyp3a,IIIAm1,Pcn
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007818.3 | Ensembl: ENSMUST00000035918
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~594 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cyp3a11是小鼠肝脏中的一种重要的细胞色素P450酶,与人类的CYP3A4具有高度的同源性。细胞色素P450酶是一类重要的药物代谢酶,参与许多药物、毒素和内源性化合物的代谢。Cyp3a11在小鼠中主要在肝脏中表达,但在肾脏和小肠等其他代谢器官中也有一定的表达。它参与了多种药物的代谢,包括许多药物前体、致癌物和内源性激素的代谢。

Cyp3a11的基因结构包括13个外显子和12个内含子,长度约为23kb。在其5'端调控区域,存在一些潜在的转录因子结合位点,这些位点可能参与了Cyp3a11的表达调控。研究表明,Cyp3a11的表达受到多种因素的调节,包括转录因子、信号通路和表观遗传调控等。

Cyp3a11的表达受到转录因子E4bp4的负调控。E4bp4是一种转录因子,通过与Cyp3a11启动子区域的C位点结合,抑制Cyp3a11的转录。E4bp4的缺失导致Cyp3a11的mRNA和蛋白水平显著升高,从而影响药物代谢和药代动力学[3]。

维生素D受体(VDR)在CYP3A基因表达中发挥着重要作用。VDR激活后,与视黄醇X受体α(RXRα)形成异二聚体,结合到特定的维生素D反应元件(VDRE)上,激活CYP3A基因的转录。在体内给予VDR和PXR激动剂可以诱导小鼠肠道Cyp3a11 mRNA水平的升高,而肝脏CYP3A的表达则不受影响[4]。

Cyp3a11还受到其他因素的影响,如炎症、药物诱导和基因多态性等。例如,在败血症模型中,Cyp3a11的表达受到显著下调,这与细胞因子IL-6的表达增加有关[1]。此外,一些药物和化学物质可以诱导Cyp3a11的表达,如地塞米松、苯巴比妥和TCPOBOP等[2]。

综上所述,Cyp3a11是一种重要的细胞色素P450酶,参与药物代谢和解毒。Cyp3a11的表达受到多种因素的调节,包括转录因子、信号通路和表观遗传调控等。Cyp3a11的研究有助于深入理解药物代谢的机制,为药物研发和个体化治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ashino, Takashi, Nakamura, Yuki, Ohtaki, Hirokazu, Iwakura, Yoichiro, Numazawa, Satoshi. 2023. Downregulation of the gene expression of Cyp2c29 and Cyp3a11 by cecal ligation and puncture-induced sepsis is associated with interleukin-6. In International immunopharmacology, 117, 110039. doi:10.1016/j.intimp.2023.110039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36944277/
2. Anakk, S, Kalsotra, A, Kikuta, Y, Moore, D D, Strobel, H W. . CAR/PXR provide directives for Cyp3a41 gene regulation differently from Cyp3a11. In The pharmacogenomics journal, 4, 91-101. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14770174/
3. Tong, Yongbin, Zeng, Peng, Zhang, Tianpeng, Yu, Pei, Wu, Baojian. 2019. The transcription factor E4bp4 regulates the expression and activity of Cyp3a11 in mice. In Biochemical pharmacology, 163, 215-224. doi:10.1016/j.bcp.2019.02.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30796914/
4. Qin, Xuan, Wang, Xin. 2019. Role of vitamin D receptor in the regulation of CYP3A gene expression. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 9, 1087-1098. doi:10.1016/j.apsb.2019.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31867158/