Cyp1a2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp1a2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01961

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp1a2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-13077-Cyp1a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp1a2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01961) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 1, subfamily a, polypeptide 2
基因别称
CP12,CYPIA2,P450-3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009993 | Ensembl: ENSMUST00000034860
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88589Mice homozygous for a null allele display resitance to some signs of TCDD induced toxicity but do not display any gross abnormalities in the abscence of treatment.
CYP1A2是一种重要的细胞色素P450超家族成员,主要负责代谢多种致癌物,包括芳香和杂环胺、硝基芳香族化合物、霉菌毒素和雌激素。此外,CYP1A2也参与许多药物的代谢。CYP1A2在人体中仅在肝脏中表达,其活性受到性别、种族、遗传多态性和暴露于诱导剂等因素的影响。研究表明,CYP1A2活性存在个体差异,男性活性高于女性,不同种族/民族之间存在广泛差异。CYP1A2的活性可以受到吸烟、饮食因素、药物、慢性肝炎、多溴联苯和2,3,7,8-四氯二苯并-对-二噁英等因素的影响。目前,咖啡因代谢物是评估CYP1A2活性的最佳指标,但基于咖啡因的方法存在一些局限性,如代谢物比例的双峰或三峰分布。流行病学研究表明,CYP1A2活性可能与结肠癌和膀胱癌的风险增加有关[6]。

研究表明,CYP1A2基因多态性可能影响个体对咖啡因的反应。在一项针对运动员的研究中,研究人员发现,CYP1A2基因的-163A>C多态性(rs762551)与咖啡因的耐力性能影响有关。在AA基因型的运动员中,2mg/kg和4mg/kg的咖啡因分别使10公里骑行时间降低了4.8%和6.8%,而在CC基因型中,4mg/kg的咖啡因反而使骑行时间增加了13.7%。这表明,CYP1A2基因型在决定运动员是否使用咖啡因来提高耐力性能方面具有重要意义[1]。

咖啡因与帕金森病(PD)的关系也受到CYP1A2基因多态性的影响。一项丹麦的研究发现,ADORA2A基因的rs5760423多态性与咖啡因摄入量和PD风险之间存在显著的相互作用,而CYP1A2基因的rs762551和rs2472304多态性与PD风险之间没有观察到显著的相互作用。这些结果表明,咖啡因摄入量与PD风险之间的关系可能受到ADORA2A和CYP1A2基因多态性的影响[2]。

CYP1A2基因多态性还可能影响抗抑郁药物度洛西汀的疗效。一项研究发现,CYP2D6和CYP1A2基因多态性与度洛西汀治疗抑郁症和焦虑症状的疗效有关。CYP2D6代谢指数较高的患者,度洛西汀对焦虑症状的改善效果更显著。然而,CYP1A2基因多态性与度洛西汀对抑郁症状的改善没有显著关联。这表明,基于CYP2D6和CYP1A2基因多态性的个性化治疗可以提高抗抑郁治疗的疗效[3]。

CYP1A2的表达而非基因型与精神疾病患者中的奥氮平浓度有关。奥氮平是一种常用的非典型抗精神病药物,用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。研究发现,CYP2D6基因型对奥氮平代谢的贡献可以忽略不计,而CYP1A2在奥氮平暴露中起着主导作用。然而,CYP1A2的表达而非基因型与奥氮平浓度相关。吸烟会影响CYP1A2的表达,进而影响奥氮平的浓度。因此,通过测定CYP1A2 mRNA水平可以评估患者的奥氮平代谢能力,有助于优化奥氮平剂量[4]。

CYP1A2基因变异与膀胱癌易感性相关。一项研究发现,CYP1A2基因的-163C>A(rs762551)和-3860G>A(rs2069514)多态性与膀胱癌易感性相关。rs762551的C/A基因型在膀胱癌患者中的频率较高,而rs2069514的G/A基因型与膀胱癌风险增加相关。这些结果表明,CYP1A2基因变异可能是膀胱癌的潜在遗传标记[5]。

CYP1A2基因多态性还与咖啡摄入量和血脂水平相关。一项研究发现,CYP1A2基因的rs762551多态性与20至40岁健康成年人的白咖啡摄入量相关。AA基因型携带者比C等位基因携带者摄入更多的咖啡加奶,并且血清三酰甘油(TG)浓度更高。这表明,CYP1A2基因多态性可能影响咖啡摄入量和血脂水平[7]。

综上所述,CYP1A2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括致癌物代谢、药物代谢、咖啡因反应、帕金森病风险、抗抑郁药物疗效和膀胱癌易感性。CYP1A2基因多态性对个体差异和疾病风险具有重要影响。未来研究可以进一步探索CYP1A2基因多态性与疾病风险和药物疗效之间的关系,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guest, Nanci, Corey, Paul, Vescovi, Jason, El-Sohemy, Ahmed. . Caffeine, CYP1A2 Genotype, and Endurance Performance in Athletes. In Medicine and science in sports and exercise, 50, 1570-1578. doi:10.1249/MSS.0000000000001596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29509641/
2. Chuang, Yu-Hsuan, Lill, Christina M, Lee, Pei-Chen, Sinsheimer, Janet S, Ritz, Beate. 2016. Gene-Environment Interaction in Parkinson's Disease: Coffee, ADORA2A, and CYP1A2. In Neuroepidemiology, 47, 192-200. doi:10.1159/000450855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28135712/
3. Maciaszek, Julian, Pawłowski, Tomasz, Hadryś, Tomasz, Wiela-Hojeńska, Anna, Misiak, Błażej. 2023. The Impact of the CYP2D6 and CYP1A2 Gene Polymorphisms on Response to Duloxetine in Patients with Major Depression. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241713459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37686266/
4. Fekete, Ferenc, Menus, Ádám, Tóth, Katalin, Csukly, Gábor, Monostory, Katalin. 2023. CYP1A2 expression rather than genotype is associated with olanzapine concentration in psychiatric patients. In Scientific reports, 13, 18507. doi:10.1038/s41598-023-45752-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898643/
5. Iqbal, Muhammad Sarfaraz, Sardar, Nimra, Peng, Kaoqing, Zeng, Gouhua, Gu, Di. 2024. Association between CYP1A2 gene variants -163 C/A (rs762551) and -3860 G/A (rs2069514) and bladder cancer susceptibility. In BMC cancer, 24, 880. doi:10.1186/s12885-024-12553-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39039510/
6. Landi, M T, Sinha, R, Lang, N P, Kadlubar, F F. . Human cytochrome P4501A2. In IARC scientific publications, , 173-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10493258/
7. Nikrandt, Grzegorz, Mikolajczyk-Stecyna, Joanna, Mlodzik-Czyzewska, Monika, Chmurzynska, Agata. 2022. Functional single-nucleotide polymorphism (rs762551) in CYP1A2 gene affects white coffee intake in healthy 20- to 40-year-old adults. In Nutrition research (New York, N.Y.), 105, 77-81. doi:10.1016/j.nutres.2022.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35905656/