Crhr2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Crhr2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01864

品系全称

C57BL/6JCya-Crhr2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12922-Crhr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Crhr2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01864) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
corticotropin releasing hormone receptor 2
基因别称
CRF-R2,CRFR2alpha,CRFR2beta,Crfr2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001288618 | Ensembl: ENSMUST00000212633
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894312Homozygous inactivation of this gene may result in hypersensitivity to stress, increased anxiety-like behavior, abnormal homeostatic responses to challenges of increased dietary fat and cold, and cardiovascular abnormalities, including hypertension and decreased cardiac contractility.
CRHR2,即皮质类固醇释放激素受体2(Corticotropin-releasing hormone receptor 2),是一种重要的蛋白质,编码基因位于人类染色体1q31.1上。该基因编码的蛋白质属于G蛋白偶联受体家族,在应激反应中扮演着关键角色,参与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的调节。HPA轴是身体应对压力的核心系统,调节应激激素的分泌,如皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)。CRHR2在许多生理过程中发挥作用,包括调节血糖水平、胰岛素敏感性和炎症反应。

CRHR2的突变或表达异常与多种疾病相关。例如,CRHR2基因的变异与2型糖尿病和抑郁症的共病有关。在意大利的一项研究中,研究者们对212个意大利家庭中的17个CRHR2单核苷酸多态性(SNPs)进行了分析,发现了一些新的与抑郁症和2型糖尿病相关的SNPs[1]。这些发现表明,CRHR2可能在2型糖尿病和抑郁症的发病机制中起着重要作用。

此外,CRHR2基因的变异还与结直肠癌的发生发展相关。在一项墨西哥人群的研究中,研究者们分析了CRHR2基因中的rs10250835、rs2267716和rs2267717变异与结直肠癌的关系,发现rs2267716变异的CC基因型与结直肠癌的发生存在显著差异[2]。这表明CRHR2基因的变异可能在结直肠癌的发病机制中发挥作用。

在非哺乳动物中,如鸡,CRHR2基因的表达受到垂体转录因子的调控。一项研究显示,GATA2和PITX1转录因子可以激活鸡CRHR2基因的启动子,而POU1F1和NR5A1转录因子则抑制其表达[3]。这些发现揭示了CRHR2基因在非哺乳动物中的调控机制,并为进一步研究其在人类疾病中的作用提供了基础。

除了与疾病发生相关,CRHR2基因的变异还与自杀行为有关。在一项研究中,研究者们分析了CRHR1和CRHR2基因的变异与童年创伤对自杀行为的影响,发现CRHR1和CRHR2基因的变异与童年创伤的相互作用增加了自杀行为的风险[4]。这表明CRHR2基因可能在自杀行为的发病机制中发挥作用,尤其是在童年创伤的影响下。

此外,CRHR2基因的变异还与边缘型人格障碍的发生有关。在一项研究中,研究者们回顾了关于童年创伤与边缘型人格障碍关系的文献,发现童年创伤与边缘型人格障碍的发生和发展密切相关,并且基因与环境之间的相互作用可能在边缘型人格障碍的发病机制中发挥作用[5]。

总的来说,CRHR2基因在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括调节应激反应、血糖水平和炎症反应。CRHR2基因的变异与多种疾病相关,包括2型糖尿病、抑郁症、结直肠癌和自杀行为。此外,CRHR2基因的变异还与边缘型人格障碍的发生有关。因此,深入研究CRHR2基因的功能和变异机制对于理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Amin, Mutaz, Ott, Jurg, Gordon, Derek, Vergare, Michael, Gragnoli, Claudia. 2022. Comorbidity of Novel CRHR2 Gene Variants in Type 2 Diabetes and Depression. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23179819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36077219/
2. Ramírez-Guerrero, Angélica Araceli, González-Villaseñor, Christian Octavio, Leal-Ugarte, Evelia, Delgado-Enciso, Iván, Macías-Gómez, Nelly Margarita. 2021. Association between genetic variant rs2267716 of CRHR2 gene with colorectal cancer. In Journal of investigative medicine : the official publication of the American Federation for Clinical Research, 70, 947-952. doi:10.1136/jim-2021-002047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34969780/
3. Noy, Ellyse B, Watanabe, Yugo, Grommen, Sylvia V H, De Groef, Bert. 2019. Transcriptional regulation of the chicken CRHR2 gene by pituitary transcription factors. In General and comparative endocrinology, 284, 113263. doi:10.1016/j.ygcen.2019.113263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31454497/
4. Sanabrais-Jiménez, M A, Sotelo-Ramirez, C E, Ordoñez-Martinez, B, Jiménez-Anguiano, A, Camarena, B. 2019. Effect of CRHR1 and CRHR2 gene polymorphisms and childhood trauma in suicide attempt. In Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 126, 637-644. doi:10.1007/s00702-019-01991-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30874897/
5. Bozzatello, Paola, Rocca, Paola, Baldassarri, Lorenzo, Bosia, Marco, Bellino, Silvio. 2021. The Role of Trauma in Early Onset Borderline Personality Disorder: A Biopsychosocial Perspective. In Frontiers in psychiatry, 12, 721361. doi:10.3389/fpsyt.2021.721361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34630181/