Crhr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Crhr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01863

品系全称

C57BL/6JCya-Crhr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12921-Crhr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Crhr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01863) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
corticotropin releasing hormone receptor 1
基因别称
CRF-R1alpha,CRF1R,CRFR1,Crhr
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007762 | Ensembl: ENSMUST00000093925
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88498Homozygotes for targeted null mutations exhibit agenesis of the adrenal zona fasciculata, low adrenocorticotropic hormone production, and reduced anxiety-related behaviors. Progeny of homozygote matings die from lung dysplasia within 48 hours of birth.
CRHR1(Corticotropin-releasing hormone receptor 1)基因编码的蛋白质是促肾上腺皮质激素释放激素受体1,它是下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴中的一个关键成分,负责调节应激反应。CRHR1受体主要表达于下丘脑的室旁核,并与促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)结合,从而触发HPA轴的激活,释放促肾上腺皮质激素(ACTH),最终导致糖皮质激素的分泌。CRHR1在调节应激反应、情感行为、认知功能和免疫系统活动中起着重要作用。

多篇研究表明,CRHR1基因的变异与多种精神疾病和生理反应有关。例如,Hernández-Díaz等人[1]通过系统回顾和荟萃分析发现,CRHR1基因中的rs242941、rs1876828和rs242939位点的变异与抑郁症的发生有关。这表明这些基因变异可能增加个体对抑郁症的易感性。Gottschalk和Domschke[2]在综述中指出,CRHR1基因在调节应激反应中起着重要作用,并且可能与广泛性焦虑症等焦虑相关疾病有关。

Tao等人[3]的研究发现,在孕期慢性应激(CSDP)导致雄性后代小鼠出现抑郁样行为和海马损伤的情况下,海马CRHR1基因的敲除可以减轻这些症状。这表明CRHR1基因可能在孕期应激引起的后代抑郁样行为和海马损伤中发挥作用。Sanabrais-Jiménez等人[4]的研究表明,CRHR1和CRHR2基因的变异以及童年创伤与自杀企图有关,这进一步证实了CRHR1在应激相关精神疾病中的作用。

Lablermaier等人[5]的研究发现,小鼠CRHR1基因中的自然遗传变异可以调节青春期慢性社会应激(ACSS)对长期应激激素失调的影响。这表明CRHR1基因的变异可能与个体对慢性应激的易感性有关。Jiang等人[6]的综述表明,CRHR1基因与其他基因(如5-HTTLPR、MAOA等)一起,在物质滥用行为中表现出候选基因-环境相互作用。

Jaksic等人[7]的研究发现,FKBP5和CRHR1基因的变异与战争相关创伤后应激障碍(PTSD)的易感性有关,这进一步强调了CRHR1在精神疾病中的作用。De-Marco等人[8]的研究发现,CRHR1基因的激活突变可能与贵宾犬的垂体依赖性库欣综合征有关,这表明CRHR1基因在动物模型中可能与某些生理疾病有关。

Nguyen-Thi-Bich等人[9]的研究发现,CRHR1基因的rs242941位点多态性与儿童哮喘患者对吸入性皮质类固醇(ICS)治疗的反应性无关,这表明CRHR1基因在哮喘治疗中的作用可能需要进一步研究。Bastos等人[10]的研究发现,CRHR1基因的rs110402位点多态性与自杀企图者的IL-1β水平有关,这表明CRHR1基因的变异可能与免疫系统和HPA轴的相互作用有关,从而影响自杀风险。

综上所述,CRHR1基因在调节应激反应、情感行为、认知功能和免疫系统活动中起着重要作用。CRHR1基因的变异与多种精神疾病和生理反应有关,包括抑郁症、广泛性焦虑症、创伤后应激障碍、库欣综合征和自杀企图。这些研究结果表明,CRHR1基因可能是未来研究和治疗应激相关疾病的重要靶点。然而,需要更多的研究来进一步阐明CRHR1基因在疾病发生和发展中的作用机制,以及其与遗传和环境因素的相互作用。

参考文献:
1. Hernández-Díaz, Yazmín, González-Castro, Thelma Beatriz, Juárez-Rojop, Isela Esther, Fresan, Ana, Nicolini, Humberto. 2021. The role of rs242941, rs1876828, rs242939 and rs110402 polymorphisms of CRHR1 gene and the depression: systematic review and meta-analysis. In Genes & genomics, 43, 1339-1349. doi:10.1007/s13258-021-01133-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34279801/
2. Gottschalk, Michael G, Domschke, Katharina. . Genetics of generalized anxiety disorder and related traits. In Dialogues in clinical neuroscience, 19, 159-168. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28867940/
3. Tao, Long, Li, Xiao-Xiao, Tu, Xin-Ru, Lv, Yi-Li, Yao, Yu-You. 2024. Hippocampal Crhr1 conditional gene knockout ameliorated the depression-like behavior and pathological damage in male offspring mice caused by chronic stress during pregnancy. In Behavioural brain research, 472, 115139. doi:10.1016/j.bbr.2024.115139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38969017/
4. Sanabrais-Jiménez, M A, Sotelo-Ramirez, C E, Ordoñez-Martinez, B, Jiménez-Anguiano, A, Camarena, B. 2019. Effect of CRHR1 and CRHR2 gene polymorphisms and childhood trauma in suicide attempt. In Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 126, 637-644. doi:10.1007/s00702-019-01991-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30874897/
5. Labermaier, Christiana, Kohl, Christine, Hartmann, Jakob, Binder, Elisabeth B, Schmidt, Mathias V. 2014. A polymorphism in the Crhr1 gene determines stress vulnerability in male mice. In Endocrinology, 155, 2500-10. doi:10.1210/en.2013-1986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24773341/
6. Jiang, Zheng, Chen, Zidong, Chen, Xi. 2023. Candidate gene-environment interactions in substance abuse: A systematic review. In PloS one, 18, e0287446. doi:10.1371/journal.pone.0287446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37906564/
7. Jaksic, Nenad, Šabić Džananović, Emina, Aukst Margetic, Branka, Deckert, Jürgen, Jakovljevic, Miro. . A Candidate Gene Association Study of FKBP5 and CRHR1 Polymorphisms in Relation to War-Related Posttraumatic Stress Disorder. In Psychiatria Danubina, 31, 269-275. doi:10.24869/psyd.2019.269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31291236/
8. De-Marco, Viviani, Carvalho, Luciani R, Guzzo, Mariana F, Gomes, Larissa G, Mendonca, Berenice B. . An activating mutation in the CRHR1 gene is rarely associated with pituitary-dependent hyperadrenocorticism in poodles. In Clinics (Sao Paulo, Brazil), 72, 575-581. doi:10.6061/clinics/2017(09)09. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29069262/
9. Nguyen-Thi-Bich, Hanh, Nguyen-Thi-Dieu, Thuy, Nguyen-Ngoc-Quynh, Le, Le-Thi-Minh, Huong, Duong-Quy, Sy. 2022. Responsiveness of Inhaled Corticosteroid Treatment in Children with Asthma: The Role of rs242941 Polymorphism of CRHR1 Gene. In Pulmonary therapy, 9, 127-137. doi:10.1007/s41030-022-00205-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36459327/
10. Bastos, Clarissa R, Gazal, Marta, Quevedo, Luciana de A, Lara, Diogo R, Ghisleni, Gabriele. 2016. Polymorphism in CRHR1 gene affects the IL-1β levels in suicidal attempters. In Journal of psychiatric research, 86, 34-38. doi:10.1016/j.jpsychires.2016.11.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27894002/