Cnr2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cnr2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01791

品系全称

C57BL/6NCya-Cnr2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-12802-Cnr2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cnr2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01791) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cannabinoid receptor 2
基因别称
CB-2,CB2,CB2-R
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009924 | Ensembl: ENSMUST00000097843
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104650Macrophages from homozygous mutant animals are resistant to the inhibitory effects of delta9-Tetrahydrocannabinol. Alopecia is seen in some but not all homozygotes.
Cnr2基因编码的蛋白称为Cannabinoid receptor type 2 (CB2R),这是一种在大脑和周围神经系统中表达的受体。CB2R主要在免疫细胞中表达,如白细胞,长期以来被认为主要发挥免疫调节作用。然而,研究表明CB2R在神经系统中也具有功能,尤其是在生理和病理条件下[1]。CB2R在神经系统中的表达和功能仍然是一个研究热点,因为目前缺乏特异性抗体来准确映射其在神经系统中的表达[1]。

研究发现,CB2R蛋白在神经系统中可能存在的区域和细胞类型,通过交叉引用已发表的mRNA和蛋白数据进行分析。尽管有许多针对CB2R的抗体被开发出来,但只有少数几种抗体通过了特异性测试,并在中枢神经系统中检测到了CB2R。因此,需要继续努力开发更特异性和验证性更好的抗体,以便在各个物种中寻找或量化CB2R蛋白[1]。

Cnr2基因还与免疫治疗相关。研究发现,大麻中的主要成分Δ9-tetrahydrocannabinol (THC)和内源性大麻素anandamide (AEA)可以抑制JAK/STAT信号通路,从而损害肿瘤特异性T细胞的功能[2]。这表明Cnr2基因在调节免疫系统中起着重要作用,并提示在免疫治疗期间应避免使用大麻和大麻素药物[2]。

此外,Cnr2基因变异与合成大麻素使用障碍(SCUD)患者的临床特征有关。研究发现,CNR2基因的rs2229579和rs659366变异与SCUD患者的发病率显著相关[3]。这表明Cnr2基因在合成大麻素使用障碍的发病机制中起着重要作用。

Cnr2基因还与心肌缺血再灌注损伤有关。研究发现,在抑郁状态下,外周CNR2基因的表达下调,导致MIF-AMPK信号通路激活减弱,从而加重心肌缺血再灌注损伤[4]。这表明Cnr2基因在心肌缺血再灌注损伤的发生发展中起着重要作用。

此外,Cnr2基因的缺失使鹦鹉对神经炎症的敏感性增加。研究发现,鹦鹉的CNR2基因假基因化,导致对脑炎症的敏感性增加[5]。这表明Cnr2基因在调节神经免疫系统相互作用中起着重要作用。

Cnr2基因还与骨质疏松症的发生发展有关。研究发现,CNR2基因的rs2501431和rs3003336变异与绝经后女性骨质疏松症的易感性相关[6,7]。这表明Cnr2基因在骨质疏松症的发生发展中起着重要作用。

此外,Cnr2基因与手骨强度表型有关。研究发现,CNR2基因的SNPs与非同义变异与手骨密度和手骨强度显著相关[8]。这表明Cnr2基因在骨结构功能中起着重要作用。

综上所述,Cnr2基因在免疫调节、神经炎症、心肌缺血再灌注损伤、骨质疏松症和骨结构功能等方面发挥着重要作用。这些发现为深入了解Cnr2基因的生物学功能和疾病发生机制提供了重要线索,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Grabon, Wanda, Bodennec, Jacques, Rheims, Sylvain, Belmeguenai, Amor, Bezin, Laurent. 2023. Update on the controversial identity of cells expressing cnr2 gene in the nervous system. In CNS neuroscience & therapeutics, 29, 760-770. doi:10.1111/cns.13977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36604187/
2. Xiong, Xinxin, Chen, Siyu, Shen, Jianfei, Li, Wende, Zhou, Penghui. 2022. Cannabis suppresses antitumor immunity by inhibiting JAK/STAT signaling in T cells through CNR2. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 99. doi:10.1038/s41392-022-00918-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35383142/
3. Pehlivan, Sacide, Aytac, Hasan Mervan, Kurnaz, Selin, Pehlivan, Mustafa, Cetinay Aydin, Pinar. 2020. Evaluation of COMT (rs4680), CNR2 (rs2501432), CNR2 (rs2229579), UCP2 (rs659366), and IL-17 (rs763780) gene variants in synthetic cannabinoid use disorder patients. In Journal of addictive diseases, 38, 495-505. doi:10.1080/10550887.2020.1787770. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32662357/
4. Qian, Lu, Zhang, Suqin, Lin, Cong, Lin, Jiafeng, Li, Zhuoyuan. 2024. Depression exacerbates myocardial ischemia-reperfusion injury in mice via CNR2 gene and MIF-AMPK signaling pathway. In International journal of cardiology, 416, 132505. doi:10.1016/j.ijcard.2024.132505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39222886/
5. Divín, Daniel, Goméz Samblas, Mercedes, Kuttiyarthu Veetil, Nithya, Bartoš, Oldřich, Vinkler, Michal. 2022. Cannabinoid receptor 2 evolutionary gene loss makes parrots more susceptible to neuroinflammation. In Proceedings. Biological sciences, 289, 20221941. doi:10.1098/rspb.2022.1941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36475439/
6. Zheng, W, Liu, C, Lei, M, Sun, S, Ma, X. 2019. Evaluation of common variants in the CNR2 gene and its interaction with abdominal obesity for osteoporosis susceptibility in Chinese post-menopausal females. In Bone & joint research, 8, 544-549. doi:10.1302/2046-3758.811.BJR-2018-0284.R1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31832174/
7. Zhang, C, Ma, J, Chen, G, Li, L, Li, M. 2015. Evaluation of common variants in CNR2 gene for bone mineral density and osteoporosis susceptibility in postmenopausal women of Han Chinese. In Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA, 26, 2803-10. doi:10.1007/s00198-015-3195-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26055357/
8. Karsak, Meliha, Malkin, Ida, Toliat, Mohammad R, Zimmer, Andreas, Livshits, Gregory. 2009. The cannabinoid receptor type 2 (CNR2) gene is associated with hand bone strength phenotypes in an ethnically homogeneous family sample. In Human genetics, 126, 629-36. doi:10.1007/s00439-009-0708-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19565271/