Tpp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tpp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01758

品系全称

C57BL/6JCya-Tpp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12751-Tpp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tpp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01758) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripeptidyl peptidase I
基因别称
Cln2,LPIC,TPP-1,TPP-I
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009906 | Ensembl: ENSMUST00000033184
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336194Mice homozygous for targeted mutations exhibit progressive motor defects, reduced lifespan, and respiratory difficulty. One mutation also shows extensive neuronal degeneration and an accumulation of lysosomal storage material. Mice homozygous for a different allele exhibit prenatal lethality.
TPP1,也称为Tripeptidyl Peptidase I,是一种重要的溶酶体酶。TPP1在细胞内发挥着多种生物学功能,包括蛋白质降解、自噬、溶酶体功能调控和细胞信号传导等。TPP1的活性对于维持细胞内蛋白质稳态和细胞功能至关重要。

TPP1在多种疾病中发挥重要作用,包括神经退行性疾病、癌症和代谢性疾病等。在神经退行性疾病中,TPP1的缺乏与神经元 ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) 疾病相关。CLN2疾病是一种常染色体隐性遗传病,由TPP1基因的突变导致,导致溶酶体酶TPP1的活性降低或缺失。这会导致细胞内蛋白质降解障碍,进而引发神经元损伤和神经退行性疾病。此外,研究发现,TPP1在神经退行性疾病中还可以通过调节自噬和溶酶体功能来影响疾病的进展[1]。

在癌症中,TPP1的基因变异和表达异常与多种癌症的发生和发展相关。例如,在黑色素瘤中,TPP1基因启动子区域的变异与TERT基因启动子区域的变异协同作用,可以延长端粒,从而促进肿瘤细胞的增殖和生存[3]。此外,TPP1在食管癌中也表现出上调表达,并通过抑制DNA损伤响应和化疗敏感性来促进肿瘤的发生和发展[4]。

在代谢性疾病中,TPP1也发挥着重要作用。研究发现,TPP1在调节糖代谢和谷物产量方面具有重要作用。例如,在水稻中,TPP1的转录受到OsNAC23的调控,进而影响糖代谢和谷物产量[2]。

综上所述,TPP1是一种重要的溶酶体酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。TPP1的缺乏和异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括神经退行性疾病、癌症和代谢性疾病等。深入研究TPP1的功能和机制,有助于揭示疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gardner, Emily, Bailey, Mitch, Schulz, Angela, Miller, Nicole, Mole, Sara E. 2019. Mutation update: Review of TPP1 gene variants associated with neuronal ceroid lipofuscinosis CLN2 disease. In Human mutation, 40, 1924-1938. doi:10.1002/humu.23860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31283065/
2. Li, Zhiyong, Wei, Xiangjin, Tong, Xiaohong, Hu, Peisong, Zhang, Jian. 2022. The OsNAC23-Tre6P-SnRK1a feed-forward loop regulates sugar homeostasis and grain yield in rice. In Molecular plant, 15, 706-722. doi:10.1016/j.molp.2022.01.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35093592/
3. Chun-On, Pattra, Hinchie, Angela M, Beale, Holly C, Greider, Carol W, Alder, Jonathan K. 2022. TPP1 promoter mutations cooperate with TERT promoter mutations to lengthen telomeres in melanoma. In Science (New York, N.Y.), 378, 664-668. doi:10.1126/science.abq0607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36356143/
4. Wen, Jilin, Zhong, Xiaowu, Gao, Chuanli, Guo, Xiaolan, Fang, Li. . TPP1 Inhibits DNA Damage Response and Chemosensitivity in Esophageal Cancer. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 33, 77-91. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2023048720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37606165/