Chrm3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chrm3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01727

品系全称

C57BL/6JCya-Chrm3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12671-Chrm3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chrm3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01727) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor, muscarinic 3, cardiac
基因别称
Chrm-3,M3,M3R
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033269 | Ensembl: ENSMUST00000187510
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88398Homozygous null mice show reduced body weight and gonadal fat pad weight, decreased food intake, and low serum levels of leptin, triglycerides and insulin. Dilated pupils, hydronephrosis, and impaired contractility of smooth muscle are also observed.
Chrm3基因编码的M3型胆碱能受体是G蛋白偶联受体家族中的一种,主要在胰岛β细胞中表达,并参与调节胰岛素分泌。M3受体是一种乙酰胆碱受体,其在多种生物学过程中发挥作用,包括神经传递、平滑肌收缩、腺体分泌和细胞增殖等。M3受体在许多疾病中发挥重要作用,例如高血压、糖尿病、胰腺炎、结肠癌和神经精神疾病等。

研究表明,Chrm3基因的变异与多种疾病的发生和发展相关。例如,一项研究发现,CHRM3基因的rs2165870多态性与女性患者腹腔镜手术后的恶心和呕吐发生率相关。该研究中,AA基因型或A等位基因的CHRM3 rs2165870多态性升高了女性患者腹腔镜手术后的呕吐风险[1]。另一项研究发现,CHRM3基因的rs3738435变异与皮马印第安人早期2型糖尿病的发病风险增加相关。该研究中,rs3738435的C等位基因与急性胰岛素反应的降低相关,进而增加了早期2型糖尿病的风险[2]。

此外,Chrm3基因的变异还与胰腺炎的发生和发展相关。一项研究发现,M3受体在严重急性胰腺炎小鼠模型中的表达上调,并且通过稳定caspase-8的表达来保护胰腺的腺泡细胞免受坏死。该研究中,Chrm3基因的上调减少了严重急性胰腺炎的病理损伤,并降低了血清淀粉酶活性[4]。另一项研究发现,M3受体的激活可以导致小鼠的胰腺炎。该研究中,通过在胰腺腺泡细胞中条件性表达一个突变的M3受体,研究发现CNO可以诱导急性胰腺炎的发生,并且与胆囊收缩素1受体(CCK1R)激活引起的胰腺炎相比,M3受体激活引起的胰腺炎具有更广泛的腺泡细胞死亡和炎症[5]。

除了在胰腺炎中的作用,Chrm3基因的变异还与结肠癌的发生和发展相关。一项研究发现,胆汁酸可以促进结肠癌细胞的增殖,并且这种作用是通过与M3受体相互作用实现的。该研究中,Chrm3基因与多种微小RNA的表达变化相关,并且hsa-miR-1246和hsa-miR-522-3p可能在结肠癌的发生发展中发挥重要作用[6]。另一项研究发现,TXYF汤剂可以通过调节CHRM3和肠道屏障来缓解肠易激综合症(IBS)。该研究中,TXYF汤剂抑制了Ach和CHRM3的表达,并通过GNAQ/PLC/MLCK轴调节肠道平滑肌的松弛,从而缓解IBS[7]。

除了上述疾病,Chrm3基因的变异还与神经精神疾病相关。一项研究发现,CHRM3基因与精神分裂症患者异常的丘脑-眶额叶皮层功能连接相关。该研究中,与精神分裂症相关的异常功能连接在精神分裂症患者中存在差异,并且CHRM3基因附近的rs6800381位点与这些异常功能连接相关[3]。此外,一项研究发现,沉默长链非编码RNA CHRM3-AS2的表达可以通过靶向miR-370-5p/KLF4来抑制胶质瘤的恶性进展。该研究中,CHRM3-AS2的表达在胶质瘤细胞中上调,并且沉默CHRM3-AS2的表达可以抑制胶质瘤细胞的生长和迁移,并促进细胞凋亡[8]。

综上所述,Chrm3基因编码的M3型胆碱能受体在多种生物学过程中发挥作用,包括神经传递、平滑肌收缩、腺体分泌和细胞增殖等。Chrm3基因的变异与多种疾病的发生和发展相关,包括高血压、糖尿病、胰腺炎、结肠癌和神经精神疾病等。这些研究结果提示,Chrm3基因可能是一个重要的治疗靶点,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cai, Meng, Gan, Lin, Li, Jing, Lei, Xiaofeng, Yu, Jin. 2024. CHRM3 (rs2165870) gene polymorphism is related to postoperative vomiting in female patients undergoing laparoscopic surgery. Prospective observational study. In PloS one, 19, e0309136. doi:10.1371/journal.pone.0309136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39163289/
2. Guo, Yan, Traurig, Michael, Ma, Lijun, Baier, Leslie J, Prochazka, Michal. . CHRM3 gene variation is associated with decreased acute insulin secretion and increased risk for early-onset type 2 diabetes in Pima Indians. In Diabetes, 55, 3625-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17130513/
3. Wang, Q, Cheng, W, Li, M, Feng, J, Li, T. 2016. The CHRM3 gene is implicated in abnormal thalamo-orbital frontal cortex functional connectivity in first-episode treatment-naive patients with schizophrenia. In Psychological medicine, 46, 1523-34. doi:10.1017/S0033291716000167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26959877/
4. Huang, Ning, Murtaza, Ghulam, Wang, Lujing, Ma, Ning, Gao, Xu. 2019. Chrm3 protects against acinar cell necrosis by stabilizing caspase-8 expression in severe acute pancreatitis mice model. In Journal of cellular biochemistry, 121, 2618-2631. doi:10.1002/jcb.29483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31692054/
5. Wan, Jianhua, Wang, Jiale, Wagner, Larry E, Bi, Yan, Ji, Baoan. 2021. Pancreas-specific CHRM3 activation causes pancreatitis in mice. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.132585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34314386/
6. Aktan, Çağdaş, Tekin, Fatih, Oruç, Nevin, Özütemiz, Ömer. . CHRM3-Associated miRNAs May Play a Role in Bile Acid-Induced Proliferation of H508 Colon Cancer Cells. In The Turkish journal of gastroenterology : the official journal of Turkish Society of Gastroenterology, 34, 298-307. doi:10.5152/tjg.2022.22605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36919835/
7. Feng, Tongfei, Zhou, Yanlin, Lv, Bin, Cai, Lijun. 2024. Tongxieyaofang Decotion Alleviates IBS by Modulating CHRM3 and Gut Barrier. In Drug design, development and therapy, 18, 3191-3208. doi:10.2147/DDDT.S455497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39081703/
8. Wang, Dong, Chen, Qiang, Liu, Jun, Liao, Yuqing, Jiang, Qiuhua. 2022. Silencing of lncRNA CHRM3-AS2 Expression Exerts Anti-Tumour Effects Against Glioma via Targeting microRNA-370-5p/KLF4. In Frontiers in oncology, 12, 856381. doi:10.3389/fonc.2022.856381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359381/