Chga-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chga-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01717

品系全称

C57BL/6JCya-Chgaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12652-Chga-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chga-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01717) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromogranin A
基因别称
ChrA,cgA
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007693 | Ensembl: ENSMUST00000021610
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88394Homozygotes and heterozygotes for one allele display hypertension, abnormal plasma and adrenal adrenaline and noradrenaline levels and, in homozygotes, partial embryonic lethality. Homozygotes for a second allele only have elevated urinary adrenaline, noradrenaline and dopamine levels.
Chga(chromogranin A)基因编码的蛋白是一种在神经内分泌细胞和神经元细胞中广泛表达的酸性分泌性糖蛋白,属于颗粒蛋白家族。颗粒蛋白在分泌过程中扮演多种角色,包括调节激素和神经递质的储存与释放。Chga蛋白含有多个生物活性肽,如vasostatin、beta-granin、chromostatin、pancreastatin和parastatin,这些肽在自分泌或旁分泌方式中主要抑制激素和神经递质的释放。Chga的合成受多种因素的调控,包括类固醇激素和通过多种信号通路起作用的因子。Chga在神经内分泌肿瘤的诊断中是一个有价值的工具,因为其免疫组化可以识别肿瘤的神经内分泌性质[6]。

Chga基因的表达受多种因素的调控,包括表观遗传调控和基因多态性。研究表明,miR-25和LncRNA Lnc107153可以调节Chga的表达[1]。miR-25通过与Chga的3'UTR区域特异性结合,抑制Chga的表达。Lnc107153和miR-25共同参与Chga表达的表观遗传调控。此外,Chga基因启动子的多态性也会影响其表达水平。研究发现,携带Chga基因启动子特定单核苷酸多态性的个体,其血浆Chga水平、血浆葡萄糖水平、舒张压和体重指数均较高,这表明Chga基因启动子的多态性与心血管/代谢疾病的发病风险相关[3]。

Chga基因在多种疾病中发挥重要作用。例如,Chga基因的敲除小鼠表现出严重的动脉高血压和心室肥厚,这表明Chga是高血压的一个新的易感基因[2]。此外,Chga基因的表达与胆固醇稳态有关。Chga及其衍生的肽可以调节胆固醇水平,但其具体机制尚不清楚[7]。Chga基因的突变也可能影响其在神经内分泌肿瘤中的表达,例如在肺神经内分泌肿瘤中,PROX1转录因子可以调节Chga的表达[5]。

Chga基因的表达还与结直肠癌的发生发展有关。研究表明,结直肠癌组织中Chga的表达下调,这表明Chga可能是一个有潜力的结直肠癌诊断和预后生物标志物[4]。此外,Chga的表达也与胆固醇稳态有关。Chga及其衍生的肽可以调节胆固醇水平,但其具体机制尚不清楚[7]。

综上所述,Chga基因是一个重要的基因,其编码的蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用。Chga基因的表达受多种因素的调控,包括表观遗传调控和基因多态性。Chga基因在多种疾病中发挥重要作用,包括高血压、胆固醇稳态和结直肠癌。此外,Chga基因的表达还与肺神经内分泌肿瘤的发生发展有关。Chga基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Di, Ran, Fan, Yekai, He, Xiaoyun, Liu, Yufang, Chu, Mingxing. 2023. Epigenetic Regulation of miR-25 and Lnc107153 on Expression of Seasonal Estrus Key Gene CHGA in Sheep. In Biology, 12, . doi:10.3390/biology12020250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36829527/
2. Sahu, Bhavani S, Sonawane, Parshuram J, Mahapatra, Nitish R. 2009. Chromogranin A: a novel susceptibility gene for essential hypertension. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 67, 861-74. doi:10.1007/s00018-009-0208-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19943077/
3. Subramanian, Lakshmi, Khan, Abrar A, Allu, Prasanna K R, Mullasari, Ajit S, Mahapatra, Nitish R. 2017. A haplotype variant of the human chromogranin A gene (CHGA) promoter increases CHGA expression and the risk for cardiometabolic disorders. In The Journal of biological chemistry, 292, 13970-13985. doi:10.1074/jbc.M117.778134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667172/
4. Safarpour, Hossein, Ranjbaran, Javad, Erfanian, Nafiseh, Saghafi, Samira, Silvestris, Nicola. 2024. Holistic exploration of CHGA and hsa-miR-137 in colorectal cancer via multi-omic data Integration. In Heliyon, 10, e27046. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e27046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38495181/
5. Sakurai, Kouhei, Ando, Tatsuya, Sakai, Yasuhiro, Kato, Taku, Ito, Hiroyasu. 2024. PROX1 is a regulator of neuroendocrine-related gene expression in lung carcinoid. In Human cell, 37, 1559-1566. doi:10.1007/s13577-024-01109-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39066858/
6. Hendy, G N, Bevan, S, Mattei, M G, Mouland, A J. . Chromogranin A. In Clinical and investigative medicine. Medecine clinique et experimentale, 18, 47-65. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7768066/
7. Iyer, Dhanya R, Venkatraman, Janani, Tanguy, Emeline, Vitale, Nicolas, Mahapatra, Nitish R. 2023. Chromogranin A and its derived peptides: potential regulators of cholesterol homeostasis. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 80, 271. doi:10.1007/s00018-023-04908-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37642733/