Cdkn2b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdkn2b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01682

品系全称

C57BL/6JCya-Cdkn2bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12579-Cdkn2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdkn2b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01682) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase inhibitor 2B
基因别称
INK4b,MTS2,p15,p15(INK4b),p15INK4b
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007670 | Ensembl: ENSMUST00000097981
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104737Animals homozygous for a mutation in this gene exhibit increased tumor incidence, lymphoid hyperplasia, and extramedullary hematopoiesis.
CDKN2B,也称为p15INK4B,是一种重要的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,属于INK4家族成员。该基因位于人类9p21.3染色体区域,与CDKN2A和ARF基因相邻,共同形成一个基因簇。CDKN2B编码的蛋白p15INK4B能够抑制CDK4/6激酶的活性,从而阻止细胞从G1期进入S期,进而抑制细胞增殖。CDKN2B基因的失活或表达下调与多种肿瘤的发生发展密切相关。

在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,CDKN2A/ARF/CDKN2B基因簇的缺失是一种常见的遗传改变。研究表明,在T细胞ALL和BCP-ALL中,9p21.3区域的缺失分别占30%和10%左右[1]。这些缺失导致CDKN2B基因的表达下调,进而使细胞增殖失控,促进肿瘤的发生发展。此外,CDKN2B基因的表达水平与ALL患者的预后密切相关。研究表明,CDKN2B基因缺失的患者预后较差,而CDKN2B基因表达正常的患者预后较好[1]。

CDKN2B基因的表达还与冠状动脉疾病(CAD)的发生发展密切相关。研究发现,9p21.3区域的rs10757278基因多态性与CAD患者的CDKN2B mRNA表达水平有关。在心肌梗死患者中,携带rs10757278 G风险等位基因的患者,其CDKN2B mRNA表达水平显著低于AA纯合子患者[2]。这表明CDKN2B基因的表达下调可能与CAD的发生发展有关。

此外,CDKN2B基因的表达还与子宫内膜癌(EC)的化疗耐药性有关。研究发现,CDKN2B反义RNA1(CDKN2B-AS)在EC组织和细胞系中高表达,且其高表达与EC患者对紫杉醇的敏感性降低有关[3]。进一步研究发现,CDKN2B-AS基因的表达受miR-125a-5p的调控,而miR-125a-5p的表达与EC细胞对紫杉醇的敏感性密切相关[3]。这表明CDKN2B基因的表达下调可能与EC患者的化疗耐药性有关。

综上所述,CDKN2B基因作为一种重要的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,在多种肿瘤的发生发展、化疗耐药性和冠状动脉疾病的发生发展中发挥重要作用。深入研究CDKN2B基因的功能及其调控机制,有助于揭示肿瘤发生发展的分子机制,为肿瘤的防治提供新的思路和策略。同时,CDKN2B基因的表达水平有望成为肿瘤诊断、预后评估和个体化治疗的生物标志物。

参考文献:
1. González-Gil, Celia, Ribera, Jordi, Ribera, Josep Maria, Genescà, Eulàlia. 2021. The Yin and Yang-Like Clinical Implications of the CDKN2A/ARF/CDKN2B Gene Cluster in Acute Lymphoblastic Leukemia. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12010079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435487/
2. Zivotić, Ivan, Djurić, Tamara, Stanković, Aleksandra, Alavantić, Dragan, Zivković, Maja. 2019. CDKN2B gene expression is affected by 9p21.3 rs10757278 in CAD patients, six months after the MI. In Clinical biochemistry, 73, 70-76. doi:10.1016/j.clinbiochem.2019.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31386834/
3. Shang, Chao, Ao, Cheng N, Cheong, Chi C, Meng, Lirong. 2019. Long Non-coding RNA CDKN2B Antisense RNA 1 Gene Contributes to Paclitaxel Resistance in Endometrial Carcinoma. In Frontiers in oncology, 9, 27. doi:10.3389/fonc.2019.00027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30761271/