Cd247-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd247-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01630

品系全称

C57BL/6JCya-Cd247em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12503-Cd247-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd247-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01630) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD247 antigen
基因别称
4930549J05Rik,A430104F18Rik,Cd3,Cd3-eta,Cd3-zeta,Cd3h,Cd3z,Cd3zeta,T3z,Tcrk,Tcrz
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001113391 | Ensembl: ENSMUST00000005907
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88334Homozygotes for targeted null mutations exhibit greatly reduced numbers of CD4+CD8+ cells, and near absence of CD4+CD8-, CD4-CD8+ cells, and TCR expression in the thymus, but the presence of single positive T cells in lymph nodes.
CD247,也称为CD3ζ链,是T细胞受体(TCR)-CD3复合物的一部分,参与T细胞信号传导。CD247在T细胞活化和免疫应答中起着关键作用。它通过将TCR与下游信号传导分子连接起来,帮助传递来自抗原的信号,从而激活T细胞。CD247的表达和功能异常与多种疾病相关,包括自身免疫性疾病和癌症。

CD247在自身免疫性疾病中的研究显示,该基因的多态性与多种疾病的风险相关。例如,在中国汉族人群中,CD247基因的SNP rs858543与扩张型心肌病(DCM)的风险增加相关[2]。此外,CD247基因的SNPs与系统性红斑狼疮(SLE)患者中CD247表达水平的降低相关[3]。在北瑞典人群中,CD247基因的多态性与1型糖尿病(T1D)和自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的风险相关[5]。最近的一项全基因组关联研究(GWAS)还发现,CD247基因与Sjögren综合症的风险相关[6]。

在癌症治疗中,CD247基因也发挥着重要作用。CD247是嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的关键组成部分,CAR-T细胞是一种用于治疗某些类型癌症的免疫疗法。CD247作为T细胞激活结构域,与CAR的抗原识别和共刺激结构域一起,帮助激活CAR-T细胞以杀死癌细胞。例如,CD247基因编辑技术已被用于提高CAR-T细胞治疗的疗效,通过将缺乏主要激活域的CAR转基因转移到人类CD3ζ基因中,从而生成功能性的CAR融合基因[1]。此外,CD247基因编辑还使得NK细胞可以重定向而不会影响其正常功能。

CD247基因在血压调节中的作用也得到了研究。在盐敏感型高血压大鼠模型中,CD247基因的缺失导致循环T细胞数量显著减少,肾脏中T细胞的浸润也相应减少。这导致了平均动脉血压的降低,并改善了肾脏功能[4]。这些结果表明,CD247基因可能通过调节T细胞在肾脏中的浸润来影响血压和肾脏疾病。

综上所述,CD247基因在免疫系统和血压调节中发挥着重要作用。CD247基因的变异与多种自身免疫性疾病的风险相关,并且在癌症治疗和血压调节中具有潜在的应用价值。未来研究可以进一步探索CD247基因的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kath, Jonas, Franke, Clemens, Drosdek, Vanessa, Schmueck-Henneresse, Michael, Wagner, Dimitrios L. . Integration of ζ-deficient CARs into the CD3ζ gene conveys potent cytotoxicity in T and NK cells. In Blood, 143, 2599-2611. doi:10.1182/blood.2023020973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38493479/
2. Li, Chunmei, Xie, XiaoChuan, Li, Kun, Rao, Li. 2024. Polymorphisms of CD247 gene is associated with dilated cardiomyopathy in Chinese Han population. In BMC cardiovascular disorders, 24, 487. doi:10.1186/s12872-024-04160-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39261809/
3. Takeuchi, Tsutomu, Suzuki, Katsuya. 2013. CD247 variants and single-nucleotide polymorphisms observed in systemic lupus erythematosus patients. In Rheumatology (Oxford, England), 52, 1551-5. doi:10.1093/rheumatology/ket119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23525753/
4. Rudemiller, Nathan, Lund, Hayley, Jacob, Howard J, Geurts, Aron M, Mattson, David L. 2013. CD247 modulates blood pressure by altering T-lymphocyte infiltration in the kidney. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 63, 559-64. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24343121/
5. Holmberg, Dan, Ruikka, Karin, Lindgren, Petter, Eliasson, Mats, Mayans, Sofia. 2016. Association of CD247 (CD3ζ) gene polymorphisms with T1D and AITD in the population of northern Sweden. In BMC medical genetics, 17, 70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27716086/
6. Khatri, Bhuwan, Tessneer, Kandice L, Rasmussen, Astrid, Nordmark, Gunnel, Lessard, Christopher J. 2022. Genome-wide association study identifies Sjögren's risk loci with functional implications in immune and glandular cells. In Nature communications, 13, 4287. doi:10.1038/s41467-022-30773-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35896530/