Cbx3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cbx3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01578

品系全称

C57BL/6JCya-Cbx3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12417-Cbx3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cbx3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01578) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromobox 3
基因别称
HP1g,M32
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007624 | Ensembl: ENSMUST00000031862
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108515Mice homozygous for a gene trap allele are infertile. Mice homozygous for a hypomorphic targeted allele exhibit partial postnatal lethality and male infertility.
CBX3,也称为异染色质蛋白1γ(HP1γ),是异染色质蛋白1家族成员之一。该家族成员在染色质重塑和基因表达调控中发挥着重要作用。CBX3作为一种表观遗传调控因子,通过影响组蛋白修饰、染色质结构以及与转录因子的相互作用来调控基因表达。

CBX3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。在DNA复制过程中,CBX3与复制蛋白A(RPA2)结合,调节RPA2在停滞复制叉上的保留,抑制复制重启,从而维持DNA复制的稳定性[1]。此外,CBX3还通过转录抑制IFNγ信号通路中的关键基因STAT1和CD274(编码程序性死亡配体1,PD-L1)的表达,参与结肠炎症和结直肠癌的化疗敏感性调节[2]。在肾细胞癌中,CBX3通过激活PI3K/AKT信号通路,促进细胞生长、迁移和上皮-间质转化(EMT),进而促进肾细胞癌的发生发展[3]。

CBX3还参与基因治疗的载体构建。通过研究不同长度的HNRPA2B1-CBX3位点上的普遍染色质开放元件(UCOE)片段,发现某些片段能够有效地驱动人类CD18基因在CD34+造血干细胞(HSCs)上的表达,为基因治疗提供新的思路[4]。CBX3在神经分化过程中也发挥着重要作用。CBX3与Med26结合,促进神经基因的表达,抑制中胚层谱系相关基因的表达,从而确保神经谱系的特异性[5]。

CBX3在肺癌中发挥重要作用。CBX3通过与PI3K/AKT、Ras/KRAS、Wnt/β-catenin、MAPK、Notch和p53等关键信号通路相互作用,促进肺癌的发生发展。CBX3的过表达与肺癌患者的预后不良相关[6]。CBX3在胃癌中也发挥重要作用。CBX3的过表达与胃癌患者的预后不良相关,并且与化疗和免疫治疗的疗效有关[7]。CBX3在胶质瘤中发挥重要作用。CBX3的过表达与胶质瘤患者的预后不良相关,并且通过靶向CDKN1A促进胶质瘤细胞增殖[8]。

CBX3与EGFR或RAC1基因的共扩增在人类癌症中普遍存在,并且这种共扩增与患者预后不良相关[9]。CBX3和RAC1/EGFR在果蝇模型中存在遗传相互作用,提示它们之间存在功能上的联系[10]。

综上所述,CBX3是一种重要的表观遗传调控因子,在多种生物学过程中发挥重要作用。CBX3的异常表达与多种癌症的发生发展相关,并且与患者的预后不良相关。CBX3的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Jian, Ren, Dianyun, Wang, Zixi, Huang, Haojie, Li, Lei. 2024. CK2-dependent degradation of CBX3 dictates replication fork stalling and PARP inhibitor sensitivity. In Science advances, 10, eadk8908. doi:10.1126/sciadv.adk8908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781342/
2. Xiang, Yao, Mata-Garrido, Jorge, Fu, Yuanji, Arbibe, Laurence, Chang, Yunhua. 2024. CBX3 antagonizes IFNγ/STAT1/PD-L1 axis to modulate colon inflammation and CRC chemosensitivity. In EMBO molecular medicine, 16, 1404-1426. doi:10.1038/s44321-024-00066-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38684864/
3. Chen, Jiasheng, Lin, Yuxin, Zheng, Shukai, Tang, Shijie, Zhong, Xiaoping. 2023. CBX3 promotes clear cell renal carcinoma through PI3K/AKT activation and aberrant immunity. In Journal of translational medicine, 21, 600. doi:10.1186/s12967-023-04478-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37674204/
4. Gopinath, Chitra, Chodisetty, Sarvani, Ghosh, Arkasubhra, Nelson, Everette Jacob Remington. 2019. Efficiency of different fragment lengths of the ubiquitous chromatin opening element HNRPA2B1-CBX3 in driving human CD18 gene expression within self-inactivating lentiviral vectors for gene therapy applications. In Gene, 710, 265-272. doi:10.1016/j.gene.2019.06.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31200085/
5. Huang, Chengyang, Su, Trent, Xue, Yong, Kurdistani, Siavash K, Carey, Michael. . Cbx3 maintains lineage specificity during neural differentiation. In Genes & development, 31, 241-246. doi:10.1101/gad.292169.116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28270516/
6. Wahab, Muhammad Aamir, Del Gaudio, Nunzio, Gargiulo, Biagio, Altucci, Lucia, Conte, Mariarosaria. 2024. Exploring the Role of CBX3 as a Potential Therapeutic Target in Lung Cancer. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16173026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39272883/
7. Lin, Hexin, Lian, Jiabian, Xia, Lu, Guan, Guoxian, You, Jun. 2020. CBX3 Promotes Gastric Cancer Progression and Affects Factors Related to Immunotherapeutic Responses. In Cancer management and research, 12, 10113-10125. doi:10.2147/CMAR.S271807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33116867/
8. Zhao, Shu-Peng, Wang, Fan, Yang, Ming, Li, Shuai, Zhao, Xin-Li. 2019. CBX3 promotes glioma U87 cell proliferation and predicts an unfavorable prognosis. In Journal of neuro-oncology, 145, 35-48. doi:10.1007/s11060-019-03286-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31502042/
9. Jones, D O, Mattei, M G, Horsley, D, Cowell, I G, Singh, P B. . The gene and pseudogenes of Cbx3/mHP1 gamma. In DNA sequence : the journal of DNA sequencing and mapping, 12, 147-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11762190/
10. Bosso, Giuseppe, Cipressa, Francesca, Tullo, Liliana, Cenci, Giovanni. 2023. Co-amplification of CBX3 with EGFR or RAC1 in human cancers corroborated by a conserved genetic interaction among the genes. In Cell death discovery, 9, 317. doi:10.1038/s41420-023-01598-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37633946/