Car4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Car4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01538

品系全称

C57BL/6JCya-Car4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12351-Car4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Car4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01538) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carbonic anhydrase 4
基因别称
Ca4
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007607 | Ensembl: ENSMUST00000103194
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096574Homozygous null mice are produced in lower than expected numbers, with females preferentially lost in the fetal or early postnatal period. Surviving homozygotes are healthy and fertile when crossed with wild-type partners; however, homozygous intercrosses yield small litters and pups do not survive.
Car4,也称为碳酐酶IV,是一种在哺乳动物中广泛表达的酶,属于碳酐酶家族,该家族共有16个成员。碳酐酶可催化二氧化碳与水之间的可逆反应,生成碳酸氢根离子和氢离子。在肺、肾和脑等组织中,碳酐酶参与维持酸碱平衡、离子转运和细胞信号传导等过程。Car4在肺中主要表达于毛细血管内皮细胞,特别是在一种被称为aCap(aerocyte)的亚型中[3]。在肾中,Car4的表达受到甲状腺激素的调控,甲状腺激素受体α1(TRα1)信号通路完整的情况下,Car4在肺和脑中表达,而在肾中则受到甲状腺激素的急性抑制[8]。在脑中,Car4的表达同样依赖于TRα1信号通路,其具体功能可能与细胞信号传导和酸碱平衡有关。

Car4在多种生物学过程中发挥作用,包括肺部的气体交换、炎症反应、细胞分化和肿瘤发生等。在肺部,Car4高表达的毛细血管内皮细胞(Car4-high ECs)在急性肺损伤后,优先定位于肺泡再生区域,并可能从微血管内皮细胞(miECs)中产生,参与肺泡再血管化[1]。此外,Car4还与嗜酸性粒细胞的激活有关,在IL-5或过敏原暴露后,嗜酸性粒细胞中Car4的表达水平升高,参与调节与过敏性气道炎症相关的肺转录组[2]。在发育中的粘菌Dictyostelium中,Car4基因编码一个细胞表面G蛋白偶联的cAMP受体,其表达与细胞极性建立和细胞分化的过程密切相关[4]。在味觉系统中,Car4表达于味蕾的某些细胞类型,可能与碳酸盐感知和酸味感受有关[6]。

Car4还与肿瘤的发生发展有关。在宫颈癌的发生过程中,一种新的Car4/6剪接变体在正常宫颈组织中不表达,但在CIN2/3和宫颈癌中表达水平升高,提示其可能与肿瘤进展有关[7]。在肾细胞癌(ccRCC)的治疗中,靶向CAIX的BBζ CAR4/8 T细胞表现出比28ζ和28BBζ CAR-T细胞更优异的疗效,提示Car4在CAR-T细胞治疗中的潜在应用价值[5]。

综上所述,Car4是一种多功能的酶,参与调节多种生物学过程。Car4在肺部的气体交换、炎症反应和再生过程中发挥重要作用,还与味觉感知、细胞分化和肿瘤发生发展有关。Car4的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Niethamer, Terren K, Stabler, Collin T, Leach, John P, Zhou, Su, Morrisey, Edward E. 2020. Defining the role of pulmonary endothelial cell heterogeneity in the response to acute lung injury. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.53072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32091393/
2. Wen, Ting, Mingler, Melissa K, Wahl, Benjamin, Zimmermann, Nives, Rothenberg, Marc E. 2014. Carbonic anhydrase IV is expressed on IL-5-activated murine eosinophils. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 192, 5481-9. doi:10.4049/jimmunol.1302846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24808371/
3. Zhang, Zhenqian, Zhou, Bin. 2022. Generation of Plvap-CreER and Car4-CreER for genetic targeting of distinct lung capillary populations. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 49, 1093-1100. doi:10.1016/j.jgg.2022.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028133/
4. Louis, J M, Ginsburg, G T, Kimmel, A R. . The cAMP receptor CAR4 regulates axial patterning and cellular differentiation during late development of Dictyostelium. In Genes & development, 8, 2086-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7958880/
5. Wang, Yufei, Buck, Alicia, Grimaud, Marion, Zhu, Quan, Marasco, Wayne A. 2021. Anti-CAIX BBζ CAR4/8 T cells exhibit superior efficacy in a ccRCC mouse model. In Molecular therapy oncolytics, 24, 385-399. doi:10.1016/j.omto.2021.12.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35118195/
6. Lossow, Kristina, Hermans-Borgmeyer, Irm, Behrens, Maik, Meyerhof, Wolfgang. . Genetic Labeling of Car4-expressing Cells Reveals Subpopulations of Type III Taste Cells. In Chemical senses, 42, 747-758. doi:10.1093/chemse/bjx048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29099943/
7. Dietel, Marit, Häfner, Norman, Jansen, Lars, Dürst, Matthias, Runnebaum, Ingo B. 2011. Novel splice variant CAR 4/6 of the coxsackie adenovirus receptor is differentially expressed in cervical carcinogenesis. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 89, 621-30. doi:10.1007/s00109-011-0742-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21431326/
8. Vujovic, Milica, Dudazy-Gralla, Susi, Hård, Joanna, Vennström, Björn, Mittag, Jens. 2015. Thyroid hormone drives the expression of mouse carbonic anhydrase Car4 in kidney, lung and brain. In Molecular and cellular endocrinology, 416, 19-26. doi:10.1016/j.mce.2015.08.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26319697/