Bub1b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bub1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01467

品系全称

C57BL/6JCya-Bub1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12236-Bub1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bub1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01467) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BUB1B, mitotic checkpoint serine/threonine kinase
基因别称
BUBR1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009773 | Ensembl: ENSMUST00000038341
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333889Homozygous mutant embryos undergo extensive apoptosis and die during early gestation. Heterozygous mice are viable and exhibit splenomegaly, abnormal megakaryopoiesis, and an increased susceptibility to intestinal tumorigenesis. Hypomorphic homozygotes display infertility and premature aging.
BUB1B,也称为BUB1 mitotic checkpoint serine/threonine kinase B,是一种重要的细胞周期调控因子。BUB1B在细胞有丝分裂中发挥关键作用,参与调节纺锤体组装检验点(SAC)的活性。SAC是一种细胞周期检验点,确保染色体正确分离到子细胞中,防止染色体不稳定性和基因突变。BUB1B通过与BUB3和其他蛋白质相互作用,形成BUB1B-BUB3复合物,该复合物在SAC中发挥关键作用,通过监控微管与染色体的连接,确保染色体的正确分离。此外,BUB1B还参与调节细胞周期的其他阶段,包括DNA损伤修复和细胞凋亡。

BUB1B在多种癌症中发挥重要作用,包括胰腺癌、乳腺癌、肺癌、肝细胞癌和前列腺癌。在胰腺癌中,BUB1B参与调节H3K18乳酸化水平,影响细胞代谢和肿瘤发生[1]。在乳腺癌中,BUB1B表达上调与不良预后相关,BUB1B的敲低导致细胞活力降低和凋亡增加[3]。在肺癌中,BUB1B通过调节铁死亡和化疗敏感性影响肿瘤进展[4]。在肝细胞癌中,BUB1B通过激活mTORC1信号通路促进肿瘤进展[6]。在前列腺癌中,BUB1B的单等位基因变异可导致染色体不稳定性,增加癌症易感性[5]。

BUB1B在衰老相关疾病中也发挥重要作用。BUB1B参与调节细胞衰老,衰老细胞的清除可以延缓衰老相关疾病的发生[2]。此外,BUB1B还参与调节COVID-19和HIV之间的分子机制,影响疾病预后[7]。

综上所述,BUB1B是一种重要的细胞周期调控因子,参与调节纺锤体组装检验点的活性,影响染色体分离和细胞周期进程。BUB1B在多种癌症和衰老相关疾病中发挥重要作用,包括胰腺癌、乳腺癌、肺癌、肝细胞癌、前列腺癌和衰老相关疾病。BUB1B的研究有助于深入理解细胞周期调控和癌症发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Fei, Si, Wenzhe, Xia, Li, Hong, Tianpei, Wei, Rui. 2024. Positive feedback regulation between glycolysis and histone lactylation drives oncogenesis in pancreatic ductal adenocarcinoma. In Molecular cancer, 23, 90. doi:10.1186/s12943-024-02008-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38711083/
2. Baker, Darren J, Wijshake, Tobias, Tchkonia, Tamar, Kirkland, James L, van Deursen, Jan M. 2011. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. In Nature, 479, 232-6. doi:10.1038/nature10600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22048312/
3. Koyuncu, Dilara, Sharma, Utsav, Goka, Erik T, Lippman, Marc E. 2020. Spindle assembly checkpoint gene BUB1B is essential in breast cancer cell survival. In Breast cancer research and treatment, 185, 331-341. doi:10.1007/s10549-020-05962-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33130993/
4. Ding, Yanguang, Gao, Jian, Chen, Jun, Tong, Xin, Zhao, Jun. 2024. BUB1b impairs chemotherapy sensitivity via resistance to ferroptosis in lung adenocarcinoma. In Cell death & disease, 15, 525. doi:10.1038/s41419-024-06914-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39043653/
5. Silva, Maria P, Ferreira, Luísa T, Brás, Natércia F, Teixeira, Manuel R, Paulo, Paula. 2024. BUB1B monoallelic germline variants contribute to prostate cancer predisposition by triggering chromosomal instability. In Journal of biomedical science, 31, 74. doi:10.1186/s12929-024-01056-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39014450/
6. Qiu, Jiannan, Zhang, Shaopeng, Wang, Peng, Rao, Jianhua, Lu, Ling. 2020. BUB1B promotes hepatocellular carcinoma progression via activation of the mTORC1 signaling pathway. In Cancer medicine, 9, 8159-8172. doi:10.1002/cam4.3411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32977361/
7. Yan, Cheng, Niu, Yandie, Wang, Xuannian. 2022. Blood transcriptome analysis revealed the crosstalk between COVID-19 and HIV. In Frontiers in immunology, 13, 1008653. doi:10.3389/fimmu.2022.1008653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36389792/