Bub1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bub1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01466

品系全称

C57BL/6JCya-Bub1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12235-Bub1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bub1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01466) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BUB1, mitotic checkpoint serine/threonine kinase
基因别称
Bub1a,D2Xrf87
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001113179 | Ensembl: ENSMUST00000028858
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100510Mice homozygous for a null mutation exhibit embryonic lethality prior to implantation. Mice homozygous for a kinase dead allele exhibit aneuploidy in somatic and germ cells and reduced male fertility.
BUB1,全称为有丝分裂纺锤体检测点丝/苏氨酸激酶(BUB1 mitotic checkpoint serine/threonine kinase),是一种在细胞周期中发挥关键作用的蛋白激酶。BUB1主要在细胞周期的有丝分裂阶段发挥作用,参与有丝分裂纺锤体组装检查点(Spindle Assembly Checkpoint, SAC)的调节,确保染色体正确地分配到子细胞中。BUB1通过磷酸化其底物,如BUBR1和MAD2,来激活SAC,从而延迟有丝分裂的进行,直至所有染色体都正确地连接到有丝分裂纺锤体上。此外,BUB1还参与DNA损伤反应,通过调控非同源末端连接(Non-homologous End Joining, NHEJ)途径,影响DNA双链断裂(DSBs)的修复。

在多种癌症中,BUB1的表达水平与其预后密切相关。例如,在胃癌中,BUB1的表达水平显著高于正常胃组织,且高表达的BUB1与患者更好的生存预后相关[1]。在肺腺癌中,BUB1的表达水平同样显著升高,且与肿瘤相关激酶、microRNA和转录因子的表达相关,提示BUB1可能成为肺腺癌的潜在标记和治疗靶点[2]。在乳腺癌中,BUB1的表达水平与患者的不良预后相关,且BUB1的缺失可以增加三阴性乳腺癌细胞对放疗的敏感性,其机制可能与BUB1在NHEJ途径中的作用有关[3]。此外,BUB1还通过m6A修饰激活TRAF6/NF-κB/FGF18通路,促进胃癌细胞的增殖和转移[4]。

BUB1的表达水平也与其他疾病相关。例如,在神经母细胞瘤中,BUB1的表达水平与患者的不良预后相关,且BUB1的缺失可以抑制神经母细胞瘤细胞的生长、迁移,并增加其凋亡[5]。在类风湿性关节炎中,BUB1的表达水平升高,且BUB1的缺失可以导致骨密度降低,提示BUB1可能在抑制炎症相关的骨丢失中发挥作用[6]。

综上所述,BUB1是一种在细胞周期、DNA损伤修复和炎症反应中发挥重要作用的蛋白激酶。BUB1的表达水平与多种癌症和疾病的预后相关,提示BUB1可能成为新的治疗靶点和预后标志物。

参考文献:
1. Li, Xiaoyan, He, Jie, Yu, Mi, Zhang, Wei, Sun, Jian. . [BUB1 gene is highly expressed in gastric cancer:analysis based on Oncomine database and bioinformatics]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 40, 683-692. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2020.05.11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32897212/
2. Wang, Luyao, Yang, Xue, An, Ning, Liu, Jia. . Bioinformatics analysis of BUB1 expression and gene regulation network in lung adenocarcinoma. In Translational cancer research, 9, 4820-4833. doi:10.21037/tcr-20-1045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117845/
3. Sriramulu, Sushmitha, Thoidingjam, Shivani, Chen, Wei-Min, Walker, Eleanor, Nyati, Shyam. 2024. BUB1 regulates non-homologous end joining pathway to mediate radioresistance in triple-negative breast cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 163. doi:10.1186/s13046-024-03086-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38863037/
4. Wang, Kun, Shen, Kanger, Wang, Jiayu, Shi, Tongguo, Li, Rui. 2024. BUB1 potentiates gastric cancer proliferation and metastasis by activating TRAF6/NF-κB/FGF18 through m6A modification. In Life sciences, 353, 122916. doi:10.1016/j.lfs.2024.122916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39025206/
5. Chen, De-Lun, Cai, Jia-Hua, Wang, Charles C N. 2022. Identification of Key Prognostic Genes of Triple Negative Breast Cancer by LASSO-Based Machine Learning and Bioinformatics Analysis. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13050902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35627287/
6. Song, Jingjing, Ni, Chao, Dong, Xubin, Qu, Yue, Zhu, Libin. 2022. bub1 as a potential oncogene and a prognostic biomarker for neuroblastoma. In Frontiers in oncology, 12, 988415. doi:10.3389/fonc.2022.988415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36237324/