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Bmp4-flox 基因敲除小鼠

Bmp4-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bmp4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01434

品系全称

C57BL/6JCya-Bmp4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12159-Bmp4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Bmp4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01434) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bone morphogenetic protein 4
基因别称
Bmp-4，Bmp2b，Bmp2b-1，Bmp2b1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_007554 | Ensembl: ENSMUST00000074077
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88180Targeted mutants have wide ranging effects, including embryonic lethality, aberrant mesoderm differentation, developmental retardation and disorganized posterior structures; heterozygous null mutants display anomalies of the kidney and urinary tract; other targeted mutants display failure of lens induction and lack primordial germ cells.
更多信息
基因BMP4，也称为骨形态发生蛋白4，是一种属于转化生长因子β（TGFβ）超家族的多功能生长因子。BMP4在胚胎发育和哺乳动物出生后及成年的细胞功能中发挥着重要作用。BMP4的信号传导研究揭示了Smad1、5和8是BMP受体的下游分子，并在BMP信号传导中发挥核心作用。BMP信号在心脏、神经和软骨发育中起着至关重要的作用，并且BMPs还在出生后的骨形成中发挥着重要作用[2]。

BMP4在多种组织和细胞类型中表达，包括骨骼、软骨、肾脏、肺、肝脏和皮肤等。BMP4的表达受到多种因素的调节，包括细胞因子、生长因子、激素和细胞内信号通路等。BMP4的信号通路是通过与细胞表面受体结合并激活下游信号分子来实现的。BMP受体是一类丝氨酸/苏氨酸激酶受体，包括I型和II型亚型。BMP信号通路中的下游分子包括Smad1、5和8，它们在将信号从受体传递到核内的目标基因中发挥重要作用。

BMP4在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。BMP4在心脏、神经和软骨发育中起着至关重要的作用。此外，BMP4还参与骨形成、血管生成、细胞凋亡和免疫调节等过程。BMP4的表达异常与多种疾病的发生和发展有关，包括骨骼疾病、神经系统疾病、癌症和代谢性疾病等。

BMP4在动物胚胎发育中发挥着重要作用。例如，在早期Xenopus胚胎中，BMP4与Sizzled（Szl）基因共同表达。Szl是一种分泌性Frizzled蛋白，具有与Wnt受体Frizzled的胞外半胱氨酸富集域（CRD）序列同源性。研究发现，Szl的转录受到Smad1和Ventx1.1/Ventx2.1的协同调控。Smad1和Ventx2.1单独增加了Szl启动子的活性，而Ventx1.1抑制了这种活性。然而，当Ventx1.1和Ventx2.1共同作用时，它们正调节了Szl启动子的活性。这表明Bmp4/Smad1信号通路在Szl的转录调控中起着重要作用[1]。

BMP4在生殖系统中也发挥着重要作用。例如，在印度山羊中，BMP4基因的变异与繁殖力有关。研究发现，BMP4基因的编码区域存在一个非同义突变（G1534A），导致相应蛋白质序列中的精氨酸变为赖氨酸。这个突变在印度山羊的不同品种中存在，并且与繁殖力相关。这表明BMP4基因的变异可能影响山羊的繁殖能力[3]。

BMP4还与人类疾病的发生和发展有关。例如，在结直肠癌中，BMP4基因的启动子区域存在异常甲基化。研究发现，BMP4基因在结直肠癌的不同亚型中表现出不同的甲基化模式。在所有亚型中，BMP4基因的启动子区域都存在异常甲基化，这表明BMP4可能参与了结直肠癌的发生和发展[4]。

BMP4还与铁过载疾病有关。研究发现，BMP4基因的变异可能导致非HFE相关铁过载。在一位中国患者中，BMP4基因的p.R269Q变异被发现与铁过载相关。此外，BMP4基因的p.H251Y变异也被发现在另一位中国患者中与铁过载相关。这些研究表明，BMP4基因的变异可能通过抑制BMP/SMAD信号通路来降低铁调素水平，从而导致铁过载[5]。

BMP4还与其他生物学过程有关。例如，在兔子的气管中，BMP4与Wnt信号通路相互作用，促进气管间质的发生。研究发现，BMP4的缺失导致气管软骨形成受损，并被异常的平滑肌所取代。此外，BMP4的缺失还导致Wnt/β-连环蛋白靶基因的表达受损。这表明BMP4与Wnt信号通路共同调控气管的发生[6]。

综上所述，BMP4是一种重要的生长因子，在多种生物学过程中发挥着重要作用。BMP4的信号通路和表达受到多种因素的调节，并且BMP4的变异与多种疾病的发生和发展有关。BMP4的研究有助于深入理解生长因子信号传导的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Rehman, Zia Ur, Tayyaba, Faryal, Lee, Unjoo, Kim, Jaebong. 2022. Bmp4 Synexpression Gene, Sizzled, Transcription Is Collectively Modulated by Smad1 and Ventx1.1/Ventx2.1 in Early Xenopus Embryos. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232113335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36362118/
2. Chen, Di, Zhao, Ming, Mundy, Gregory R. . Bone morphogenetic proteins. In Growth factors (Chur, Switzerland), 22, 233-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15621726/
3. Sharma, Rekha, Ahlawat, Sonika, Maitra, A, Mandakmale, S, Tantia, M S. 2013. Polymorphism of BMP4 gene in Indian goat breeds differing in prolificacy. In Gene, 532, 140-5. doi:10.1016/j.gene.2013.08.086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24013084/
4. Jevšinek Skok, Daša, Hauptman, Nina. 2023. In Silico Gene Prioritization Highlights the Significance of Bone Morphogenetic Protein 4 (BMP4) Promoter Methylation across All Methylation Clusters in Colorectal Cancer. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241612692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37628872/
5. Ouyang, Qin, Li, Yanmeng, Xu, Anjian, Huang, Jian, Zhang, Wei. 2024. Recurrent BMP4 variants in exon 4 cause non-HFE-associated hemochromatosis via the BMP/SMAD signaling pathway. In Orphanet journal of rare diseases, 19, 429. doi:10.1186/s13023-024-03439-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39563390/
6. Bottasso-Arias, Natalia, Leesman, Lauren, Burra, Kaulini, Xu, Yan, Sinner, Debora. 2021. BMP4 and Wnt signaling interact to promote mouse tracheal mesenchyme morphogenesis. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 322, L224-L242. doi:10.1152/ajplung.00255.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34851738/

资料下载

S-CKO-01434_6J_12159_Bmp4_Exon 3~4_strategy.pdf
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