Phox2a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Phox2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-01305

品系全称

C57BL/6JCya-Phox2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-11859-Phox2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phox2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-01305) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
paired-like homeobox 2a
基因别称
Arix,Phox2,Pmx2,Pmx2a,Px2a
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008887.2 | Ensembl: ENSMUST00000008090
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~688 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106633Homozygotes for targeted null mutations exhibit deficits in sensory and autonomic ganglia, lack of the locus coeruleus, and impaired migration of facial visceral motor axon. Mutants appear normal at birth but fail to nurse and die within 24 hours.
Phox2a是一种配对样同源域转录因子,在脊椎动物自主神经系统的发育和功能中发挥着重要作用。Phox2a基因编码的蛋白质参与了多种生理过程,包括呼吸节律的成熟、神经母细胞瘤的发生发展以及眼外肌纤维化等。

Phox2a在呼吸系统的发育中具有重要作用。研究发现,Phox2a基因对于生成去甲肾上腺素能A6神经元至关重要。这些神经元在呼吸网络的成熟中起着关键作用。在Phox2a基因突变的小鼠中,观察到胎儿在出生前即表现出呼吸功能受损,包括体内通气和体外呼吸样活动减弱,以及对缺氧和去甲肾上腺素的呼吸反应减弱[2]。此外,去甲肾上腺素能A6神经元通过α1肾上腺素能受体介导的神经递质释放,增强了新生小鼠的呼吸节律。因此,Phox2a基因、A6神经元和去甲肾上腺素对于正常呼吸节律的发展至关重要。

在神经母细胞瘤的发生发展中,Phox2a和其同源基因Phox2b的表达异常升高。研究显示,全反式维甲酸(ATRA)是一种常用于抑制神经母细胞瘤生长并诱导分化的药物,可以调节Phox2a和Phox2b的表达。ATRA通过不同的机制调节这两个基因的表达:上调Phox2a的表达,下调Phox2b的表达[1]。此外,Phox2a还能够调节Phox2b的表达,但这与ATRA诱导的Phox2b下调无关。因此,Phox2a和Phox2b的表达水平在神经母细胞瘤的发生发展中可能具有重要的生物学意义。

Phox2a基因还与眼外肌纤维化相关。研究报道了在一个伊朗家庭中,由于Phox2a/ARIX基因的突变,导致了常染色体隐性遗传的眼外肌纤维化2型(CFEOM2)。该突变导致Phox2a蛋白的早期终止,影响了其同源域区域的功能。这一突变进一步证实了Phox2a基因在CFEOM2发病机制中的重要作用[3]。

Phox2a的转录活性受到多种转录因子的调控。研究发现,Sp1和Phox2b能够直接结合到Phox2a基因的启动子上,并激活其表达。此外,Phox2a的转录活性还受到cAMP信号通路的调节。cAMP信号通路通过磷酸化和去磷酸化Phox2a蛋白上的特定丝氨酸残基,来调节其转录活性[4,5]。

综上所述,Phox2a是一种重要的配对样同源域转录因子,在自主神经系统的发育和功能中发挥着关键作用。Phox2a参与了呼吸节律的成熟、神经母细胞瘤的发生发展以及眼外肌纤维化等生理过程。此外,Phox2a的转录活性受到多种转录因子和信号通路的调节。深入研究Phox2a的功能和调控机制,有助于理解自主神经系统的发育和功能,并为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Di Lascio, Simona, Saba, Elena, Belperio, Debora, Fornasari, Diego, Benfante, Roberta. 2016. PHOX2A and PHOX2B are differentially regulated during retinoic acid-driven differentiation of SK-N-BE(2)C neuroblastoma cell line. In Experimental cell research, 342, 62-71. doi:10.1016/j.yexcr.2016.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26902400/
2. Viemari, J C, Bévengut, M, Burnet, H, Tiveron, M C, Hilaire, G. . Phox2a gene, A6 neurons, and noradrenaline are essential for development of normal respiratory rhythm in mice. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 24, 928-37. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14749437/
3. Yazdani, Ahmad, Chung, Daniel C, Abbaszadegan, Mohammad R, Engle, Elizabeth C, Traboulsi, Elias I. . A novel PHOX2A/ARIX mutation in an Iranian family with congenital fibrosis of extraocular muscles type 2 (CFEOM2). In American journal of ophthalmology, 136, 861-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14597037/
4. Flora, A, Lucchetti, H, Benfante, R, Clementi, F, Fornasari, D. . Sp proteins and Phox2b regulate the expression of the human Phox2a gene. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 21, 7037-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11549713/
5. Shin, Min Hwa, Mavila, Nirmala, Wang, Wen-Horng, Hall, Mark C, Andrisani, Ourania M. 2009. Time-dependent activation of Phox2a by the cyclic AMP pathway modulates onset and duration of p27Kip1 transcription. In Molecular and cellular biology, 29, 4878-90. doi:10.1128/MCB.01928-08. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19564421/